医药产品年度质量回顾分析(拜耳).ppt

定义 产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾－Product Quality Review PQR）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。 是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进产品质量和管理风险提供依据。 概述（一） 1976年2月13日FDA在重新编写药品的GMP时，提出了每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案经修订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的评估程序，基于一个年度，对GMP所要求的记录进行回顾，这一要求在cGMP法规21CFR211.80（e）公布并于1979年3月28日生效。 2001年FDA公布了Q7A对活性药物成分的指导原则，该指导原则要求企业对API进行产品年度回顾。 欧洲药品管理局于2004年，在对公众发布的欧盟GMP草案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行欧盟GMP第一章包括了执行PQR的要求。 概述（二） 中国98版GMP中对PQR没有作明确的规定和要求，但在部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。 （2007年广东省开展了受权人制定的试点实施工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个省市进行推广） 中国GMP修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确保质量回顾分析按时进行并符合要求。 概述（三） GMP征求意见稿对产品年度质量回顾的规定 企业应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。 企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。 概述（四） 内容对比: 概述（五） 目的 工作流程 职责部门 职责（一） 质量受权人 督促企业完成年度产品质量回顾 批准产品年度质量回顾报告 将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门 职责（二） QA职责 建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训。 制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。 产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格 等） 产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量和综合收率 产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果） 产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、时间及执行情况） 产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果） 产品召回、返工、再加工统计分析（包括数量、原因、处理结果） 与质量相关的产品退货统计及分析（包括返回数量、原因及处理结果） 企业回顾年度自检、接受检查情况 产品年度回顾信息汇总、会议召集、报告的整理、评价、审批、分发、归档。 职责（三） QC职责 原辅料、内包装材料及产品检验方法及标准评价 （产品及用于产品的主要原辅料、内包装材料的检验方法、限度标准是否有变更及相关评价；注册标准与企业标准方法及限度标准的对比） 以放行标准为依据，对原辅料、内包装材料及成品检测结果进行总评估 （列表显示产品质量结果，对重点数据采用统计分析） 产品相关超标统计及分析 （OoS产生原因、调查、处理结果，对产品质量的影响） 工艺用水，与药品直接接触压缩空气系统质量情况 工艺用水情况包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应调查及采取措施的有效性、水源检测情况等 QC放行/拒绝放行情况 产品稳定性情况及趋势分析和评价（或者为QA职责） 环境监测情况 委托检验情况（如适用） 职责（五） 医学部（注册部）： 产品报批注册情况 新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等补充信息和产品相关的影响到GMP证书等方面的信息 产品的许可变更情况 不良反应情况 包括已