药物临床试验概述.ppt

贵阳医学院附属医院药物临床试验机构办公室 何 艳;;药物临床试验的定义;药物临床试验在新药开发中的地位;;药物临床试验与相关学科的关系;;;从无到有---第一个时期（20世纪初到60年代）;犹太人被迫参加的气性坏疽后硫磺对这类感染的作用，对儿童进行的实验性创伤和烧伤试验 对23名纳粹医生进行审判 纳粹医生声称以科学的名义进行试验 1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须有实验研究提供科学的依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。 这个具有历史意义的法案是人体研究伦理方面的第一部规章 ;反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。 1961年，澳大利亚医生最先提出一些胎儿出生畸形，怀疑与妇女妊娠期间服用酞胺哌啶酮有关。 1961年10月，三位德国医生同时在妇科学家会议上报告了他们发现的畸形婴儿，全部长骨缺如，无臂和腿，手和脚直接与躯体相连，形同海豹，故称“海豹肢畸形”。 1956-1963年在17个国家中发现海豹肢畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例，畸形儿半数死亡，生存下来的智力正常。 ;各国政府采取的措施;第二个时期：药物临床试验规范化和法制化管理形成时期（70-80年代）;Willowbrook州立学校事件，智力发育迟缓的儿童：被接种肝炎病毒以观察疾病的进程和发现何种方法保护人类免患疾病 犹太慢性病医院：终末期患者被接种活癌细胞以观察癌症能否以这种方式传播 Tuskegee实验：1930~1970年阿拉巴马的一组黑人患梅毒后多年未给予治疗以观察梅毒的自然病程 上述三个案例促使FDA于1977年颁布《联邦管理法典》，适应于在美国进行的所有药物临床研究。该法规开创性地提出了“药物临床试验管理规范”（Good Clinical Practice,GCP）的概念，它不仅包括了研究的伦理和科学方面的原则，还提出了高质量试验数据的概念，以保证研究结果可靠。 1978年，美国国会任命的一个专门审查临床研究基本原则和伦理问题的国家委员会提出一份名为《Belmont的报告》，规定了临床研究中的三条伦理学原则，即自主性原则、受益原则和公正性原则。;1989年北欧药品管理组织颁发第一个国际区域性的GCP，《北欧CCP指导原则》 1991年7月颁布了《欧共体国家药品临床试验规范》，1992年1月生效， 该原则由欧共体的成员国一起制订，并共同实施至1997年前，大多数的欧洲国家已经在按照该原则进行临床试验。 美国(1988)、日本(1990)、澳大利亚(1991)、加拿大(1989)、法国(1995)、德国(1994)、意大利(1992)、西班牙(1993)、比利时(1994)、奥地利(1994)、荷兰(1993)、瑞士(1995)等，均先后制定和颁布了其各自的药物临床试验管理规范 。 1993年WHO颁布了《药物临床试验管理规范指南》（WHOGCP），被认为是发展中国家如何进行临床研究所应遵循的最重要的指导原则。;;ICH-GCP的实施;临床试验的新发展;;我国GCP发展;;2001年全国人大常委会《药品管理法》;谢谢