药物不良反应的预警.ppt

药物不良反应的预警 刘玉清 卫生部心血管药物临床研究重点实验室 阜外心血管病医院药品不良反应监测办公室 2011.9.5 药品不良反应的发生率越耒越高 WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因药物不良反应（ADR）而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿。 药品不良反应处理现状和困惑 在以往常见的医疗纠纷（即医疗事故和医患纠纷外的纠纷），还稍显陌生的ADR纠纷在我国已呈逐渐增多趋势。 如一位患者投诉：因牙痛购买一盒人工牛黄甲硝唑胶囊，按说明书仅服用2粒后，第二、三天就出现手红肿、起泡、溃烂、脱皮等症状，医院诊断为固立性药疹，情况严重，需要住院治疗。（患者要求企业负责治疗，企业：药品无质量问题，不应承担这份责任）患者能否得到赔偿、赔偿标准又是怎样？ 如果发生在医院，患者投诉又该如何处理和赔偿？ ADR等同医疗诉讼吗？ 如何减少和预防ADR导致的医疗纠纷？ 固定性药疹 第一部分 国外药品不良反应危害事件 含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区1929～1948年间，死亡585人 氨基比林引起严重的白细胞减少症；1931～1934年间，仅美国就死亡1981人 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。 震惊世界的“反应停事件” 长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药 60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即 “反应停”治疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停。 但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国6000例，日本1000例。 由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停” ，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效，而忽视其有害反应”的认识。 “反应停事件”没有波及到美国 FDA的评审专家极力反对将反应停引入美国市场，因为在药物临床前的试验中发现：猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，并要求研究人员对其进行更深入的临床研究。 美国国会1962年通过法案强化药物管理： 新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供ADR和中长期毒性的数据;必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。 《办法》修改的背景 “反应停事件” 震惊了世界，WHO成立了ADR监测合作计划中心，中国1998年3月参加，成为第68个成员国。 我国ADR报告和监测的法律法规不断完善 “齐二药 ” 假药 亮菌甲素注射为假药 “欣弗”严重不良事件 2006年7月27日，在青海西宁市部分患者因 “安徽华源”生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。 SFDA高度重视，立即调查，采取紧急控制措施，查封扣押；防止该药品不良事件的蔓延和重复发生。 截止2006年8月6日全国由“欣弗”引发的不良反应81例，涉及10个省份，其中有3例死亡病例报告。 欣弗严重不良事件 安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月生产的欣弗： 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度（105℃减少到100~104 ℃ ），缩短灭菌时间（30分钟减少到1~4分钟），增加灭菌柜装载量，明显违反了操作规程。 检定结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。 6岁女童疑似“静点”欣弗克林霉素死亡（感冒/静点/20分后高热/昏迷/当晚死亡） 佰易事件 2007年1月12日，在北京医院发现，使用了广东佰易制造的血液制品―静注人免疫球蛋白，会出现丙肝抗体 药监局、卫生部门检查发现：跨地域采血、“频采”导致疏漏 （每次抽浆14天后才能再次抽浆，14天内多次抽浆即为频采）。抽浆前，并未严格执行对血液病毒检测 SFDA对企业的违法生产行为进行了处罚 但是究竟还有多少这样的企业