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小胶质细胞在神经系统疾病中作用探究进展 【摘要】小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，约占 大脑中的神经胶质细胞的20%o激活的小胶质细胞在神经系 统疾病的发病机理中起到十分重要的作用，本文就小胶质细 胞在帕金森病，阿兹海默症和多发性硬化等神经系统疾病中 的作用进行综述。 【关键词】小胶质细胞；神经系统疾病 【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】 1004-7484 (2013) 04-0131-01 小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种，约 占大脑中的神经胶质细胞的20%o 一般认为，小胶质细胞起 源于血循环中的单核细胞［1］。单核细胞进入发育中的中枢 神经系统后转变阿米巴样小胶质细胞(Amoeboid microglial cells),后者具有吞噬能力，能吞噬中枢神经系统内一些自 然退变的残余物，同时进行繁殖，再至中枢神经系统发育完 全后变成静止小胶质细胞。当中枢神经系统损伤时，静止小 胶质细胞被激活成巨噬细胞，可以不停的清除着中枢神经系 统中的损坏的神经、斑块及感染性物质。因此，激活的小胶 质细胞在神经系统疾病的发病机理中起到十分重要的作用。 1?小胶质细胞与帕金森病 氏症或柏金逊症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病， 在60岁以上的老年人中高发，临床表现为动作缓慢、手脚 或身体其它部分的震颤、肌强直和姿势平衡障碍，病理学特 征是黑质多巴胺能神经元及其神经末梢进行性退变［2］。帕 金森病病因复杂，氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴 奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等因素导致黑质 多巴胺能神经元大量变性丢失是PD发病的主要机制。小胶 质细胞的活化与黑质多巴胺能神经元的进行性退变有着密 切的联系。在各种刺激下，小胶质细胞活化激活NADPH氧化 酶产生大量的活性氧(ROS), ROS除了直接损伤多巴胺能神 经元外，还进一步促使小胶质细胞分泌TNF-a、IL-1B和 PGE2等炎性物质来损伤多巴胺能神经元［3］。NADPH氧化酶 抑制剂apocynin则能降低ROS生成，NADPH氧化酶基因敲除 对神经毒性引起的多巴胺能神经元退变具有抑制作用［4］。 因此，小胶质细胞活化产生的ROS是帕金森病发病的重要机 制之一。 2.小胶质细胞和阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是由于 神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢 障碍等多种原因引起的一组症候群，是一种以进行性认知障 碍和记忆力损害为主要表现的中枢神经系统退行性病变。主 要病理学特点为海马区域和大脑皮层神经元纤维缠结 (NFTs)、轴突缠结形成老年斑(SP)、老年斑中含有坏死的 神经细胞碎片、铝、异常的蛋白［5］。大多数学者认为B淀 粉样蛋白(amyloid 3 -peptide, AB)沉积激活小胶质细 胞引起的炎症反应和神经毒性是阿尔茨海默病核心病理机 制。 聚集状态和纤维状态的AB均能刺激小胶质细胞产生炎 性反应，用AB刺激原代培养的人小胶质细胞使炎性因子和 趋化因子的基因表达明显上调［6］,其作用主要通过与清道 夫受体 A (scavenger receptor, SR-A)、SR-B 和 CD36 等受 体结合，介导对AB的吞噬和诱导反应性氧化物(ROS)产 生［7］。研究表明被激活的小胶质细胞能清除AB, AD的发 病是小胶质细胞不能将这些AB完全清除掉导致体内AB浓 度过高所导致［8］。慢性炎症能影响小胶质细胞的吞噬能力, 体外用IL-1B、TNF-a、IFN-Y处理小胶质细胞可以使其 吞噬能力明显下降［9］。 小胶质细胞在阿尔茨海默病中扮演着双重相矛盾的角 色。低聚物浓度的增加首先导致小胶质细胞激活，继而产生 毒害神经的分子如TNF-a、IL-6、ILT、NO、ROS等。另一 方面，小胶质细胞和星形胶质细胞在噬菌作用方面有突出作 用，它们均能清除AB。因此，小胶质细胞通过吞噬作用清 除损伤性的的刺激物而起的神经保护作用和TNF-a、ROS和 亚硝酸盐产物对神经细胞产生的毒害作用之间有着紧密的 平衡关系［9］。在AD中，这种平衡被严重破坏。因此，寻找 限制小胶质细胞毒害神经物质的产生且不削弱小胶质细胞 吞噬作用的药物或方法可能成为延迟神经变性疾病的新策 略。 3.小胶质细胞与多发性硬化 多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神 经系统脱髓鞘疾病，病变位于脑部或脊髓。多见于青年或中 年人，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神 经系统损害症状。“硬化”指髓鞘脱失的区域因为组织修 复的过程中产生的疤痕组织而变硬。硬块可能会有好几个， 且随时间变化会出现新的硬块，所以称作“多发性”。研究 表明，MS是一种主要由CD4+T细胞介导的自身免疫反应性