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尖锐湿疣相关细胞因子和免疫调节的研究进展 韦珠荣 (广西南宁市红十字会医院皮肤科 广西南宁530012) 【摘要】尖锐湿疣(CA)是一种常见的性传播疾^(sexually transmitted diseases, STD),传染性强，严重威胁人群健康；CA患者在外周血中检测到可溶 性白细胞介素2受体和T淋巴细胞亚群,CA的发病不但取决于HPV感染的数量, 而且与细胞免疫学关系密切。 【关键词】 尖锐湿疣 细胞因子 免疫调节 研究进展 【中图分类号】R752.5 【文献标识码】 A 【文章编号】2095-1752 (2014) 18-0355-03 CA 乂称生殖器疣，是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)引 起的皮肤黏膜良性新生物，在全世界广为流行，其传染性强，发病率持续增长, 发病人数仅次于淋病，位居第二，是近年来国内外传染病中增长最快的病种之一, 可发牛在任何年龄。治疗后极易复发，对患者的身心健康常造成严重影响。有研 究表明，CA患者在外周血中检测到可溶性白细胞介素2受体和T淋巴细胞亚群。 所以CA的发病不但取决于HPV感染的数量，在很大程度上，与细胞免疫学密切 相关。近年来不少学者对HPV细胞因子和免疫调节进行了大量的研究，现综述 如下。 1尖锐湿疣的发病机制 目前CA发病的确切机制尚不完全清楚，对其研究多集中在细胞增殖 和凋亡、细胞免疫及血管生成等方面。 CA的病原体为HPV,属DNA病毒，裸露型无包膜，具有72个壳颗 粒，排列成20面体，呈立体对称，中心为HPV链环状DNA,约8000bp,是最 小的DNA病毒，病毒颗粒直径为50?55nm,基因组约8kb,人是唯一宿主，人 的皮肤和黏膜上皮细胞是HPV的宿主细胞。目前已知它的分了牛物学分型有100 种以上的型别，而且每年都有新型发现。不同型别HPV感染可引起不同的临床 表现。至少有35个型别与尖锐湿疣有关，如HPV?6、11、16、18、 31. 33、35和42型等，其中6及口型与尖锐湿疣关系最密切。有些 型别的HPV具有潜在致癌作用，80%以上的生殖器肿瘤中可以检测到HPVDNA。 人类的三种鳞状上皮(皮肤、黏膜、化生的)对HPV感染均敏感，性接触时，生殖 器部位表皮的擦伤和剥脱，HPV通过微小糜烂面而进入细胞内，整合入宿主细胞 的DNA,随宿主细胞的DNA同步复制，致使被感染的所有细胞处于潜伏感染状 态。在潜伏感染期中，病毒以染色体外自我复制的质粒或游离基因形式存在。这 些基因组也能感染邻近的细胞，基底细胞中的HPV抗原性弱，易逃避机体免疫 系统的识别和清除；HPV感染后，HPV的基因组潜伏在基底细胞中。基底细胞 层A6整合蛋白(integrin)可能是病毒附着的受体，L1蛋白在病毒结合、进入细胞 吋起协调作用。其基因早期表达E1和E2。E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白，并具 有腺嚓吟和鸟嚓吟三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性；E2蛋白既是转录的激 活剂又是限制剂，通过固定在12■核昔复苏物(ACCN6GGT)启动DNA复制和转录调 节。随着向棘细胞分化生长过程，携有高复制(gt；50)HPV之DNA的完整病毒颗 粒出现在中上层细胞中，E6、E7编码蛋白发挥了重要的转化细胞功能，特别是 在高危型HPV(HPVI6、HPVI8)感染中。概括而言，ORF早期区E1-E8主要负责病 毒的复制口有转化特性，晚期区L1和L2则和增殖及复制有关。病毒颗粒在角质 形成细胞终末分化阶段装配，了代病毒随死亡角层细胞脱落而释放。脱落细胞和 碎片经过正常变性和退化时，病毒随同附近的感染的基底细胞一起又被释放。这 一过程便与上皮层细胞增生有关，可产生棘皮症、角化不全症和过度角化症。组 织学正常的上皮细胞内也可含有人类乳头瘤病毒DNA,治疗后残留的DNA与疾 病的复发有关［1］。CA患者的血清中可检出抗病毒衣壳抗体，外周血、外周血单 核细胞及羊水中均可检岀人类乳头瘤病毒DNA。虽然人类乳头瘤病毒的血源性传 播尚未过先例，但CA患者的血液中持久含有人类乳头瘤病毒表明人类乳头瘤病 毒可能转移至体内其他部位。 2尖锐湿疣的免疫调节研究 近年来许多学者对CA的体液免疫和细胞免疫方面进行了大量的研究， 体液免疫研究方面，对HPV抗原曾采用过提取的病毒颗粒、细菌表达的融合蛋 白、合成多肽等，多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白L2。以最新的基因 重组壳粒蛋白L1或L2抗原的研究表明，HPV抗体有型特异性，阳性结果和疾病 史强相关，抗体产生的速度很慢，滴度较低。血清抗体维持时间尚不明确，有报 告CA型抗体可持续数十年。HPV的细胞免疫反应一直被认为在抑制病毒再活化 和疣体消退中起重要作用，T细胞应答强度和疣体的发生、持续吋间及消退相关。 研究发现，针对E6和E7的淋巴