生殖生物学理论与相关技术-生殖免疫.ppt

子宫表达一些分子、物质，使子宫变成一个免疫豁免场所，接受胚泡在子宫内膜种植并生长 Modified from Manaster I, et al. Placenta 2008;29 Suppl A:S60-6. ） 子宫内膜与蜕膜的细胞成分及表型、功能变化 着床期重要的细胞因子相互作用 胚胎着床过程母胎界面的细胞因子配受体反应 母胎界面存在大量细胞因子及其配体，配受体的结合介导胚胎在母体的种植和生长 成功妊娠与TH2关系更为密切，此外合体滋养细胞分泌的激素及各种细胞因子影响着TH1/TH2 balance，特别是TH2 TH1/TH2 balance与成功的妊娠的关系 E2 和P4刺激子宫内膜上皮细胞生长因子的合成：CSF-1、LIF， DCs 对子宫内膜蜕膜化是必要的，巨噬细胞在该阶段也起重要作用 (Modified from Pollard JW. J Clin Invest 2008;118:3832-5） 着床过程DCs和巨噬细胞的作用 在CSF-1、GM-CSF、IL-4作用下，单核细胞募集到子宫内膜，分化成成熟的免疫耐受性树突状细胞uDCs, 在CSF影响下，uDCs产生 sFLT1和TGF-β1.， sFLT1（ VEGFR1的可溶性形式）调节血管上皮细胞的功能， TGF-β1 影响内皮细胞活力抑制CD8+T细胞毒性及Treg细胞的发展 ( Modified from Pollard JW. J Clin Invest 2008;118: 3832-5） DCs在着床过程中调节母胎界面血管形成和T细胞功能 抗原递呈细胞（APC）、TGF-β、 IL、 LIF、 heme-oxygenase-1（ HO-1） (Modified from Leber A, et al. Am J Reprod Immunol 2010;63:445-59） Treg细胞在妊娠中的来源、迁移和功能 ?合体滋养细胞CD95-L与母体免疫细胞上的CD95结合启动凋亡，相反，CD95与合体滋养细胞上的CD95-L结合似乎不会引起决定意义的凋亡 CD95及其配体在对胎儿免疫耐受中的潜在作用 抑制母体淋巴细胞的作用，如IgG分泌，细胞增殖 Annexin II的潜在作用 内 容 生殖系统免疫 妊娠相关免疫 生殖免疫异常相关疾病 免疫避孕疫苗 免疫性不育 抗精子抗体不育 抗透明带抗体不育 子宫内膜异位症和女性不孕 精子抗原：精子抗原结构复杂、种类繁多，至今未发现与不育有关的特异性抗原 抗精子抗体（anti-sperm antibodies，AsAb）：男、女性均可产生抗精子抗体影响生殖功能 生理屏障的破坏： 感染、外伤、手术（如输精管结扎）均可破坏生理屏障 导致精子释放，免疫细胞吞噬消化精子 激活免疫系统 产生AsAb 男性抗精子抗体（AsAb）的产生-conti. 免疫豁免区的破坏 精子抗原性改变： 感染、药物、炎症，使免疫细胞与精子接触，产生免疫反应 精浆免疫抑制因子的异常： 生殖道感染、创伤等可破坏局部免疫平衡，导致AsAb产生 男性抗精子抗体（AsAb）的产生-conti. 男性抗精子抗体（AsAb）的产生-conti. 生殖道局部免疫功能异常：如感染打破原有的免疫平衡、免疫豁免，免疫功能病理性亢进等，均可诱发对精子的免疫应答，导致AsAb的产生 异常性活动：如肛交引起直肠粘膜机械性损伤，促使精子进入血液，诱发抗精子的免疫应答 每次性交有成千上万精子进入生殖道 极少产生精子抗体 女性抗精子抗体的产生- conti 个体免疫反应的差异 丈夫精液内缺乏精浆免疫抑制物质（SPIM） 阴道粘膜上皮损伤：如性生活粗暴者往往易损伤女性阴道粘膜，易发AsAb 生殖道感染：产生非特异炎性反应，如患宫颈炎症亦产生AsAb 女性抗精子抗体的产生-conti 内 容 生殖系统免疫 妊娠相关免疫 生殖免疫异常相关疾病 免疫避孕疫苗 受精过程的免疫 受 孕 过 程：受精及着床 受精的基本过程 受精是精子和卵子一系列的相互协同作用而结合成合子的过程，包括 精卵识别 精子表面的配体（卵子结合蛋白）与卵子透明带上精子受体结合 顶体反应 精子穿过透明带 精卵融合 精子的免疫原性 精子含多种抗原，具有很强的同种异体及自身免疫原性 精子注射可引起女性及男性强烈的免疫反应 患者血抗精子滴度1:400可导致睾丸病理改变 抗精子抗体 损伤男性的生殖能力 妨碍精卵结合 导致不育 透明带蛋白(zona pellucida, ZP) 包括ZP1、ZP2、ZP3，是卵子上的主要的精子受体 ZP可刺激同种或异种机体产生免疫应答，产生透明带抗体 可干扰精子结合 阻止孕卵脱壳，从而妨碍着床 抗透明带免疫可有效