镇静催 眠药及中毒.pptVIP

Chapter Tensedative-hypnotics第十章　镇静催眠药 概念—— 是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似于生理性睡眠的药物 特点：小剂量轻度抑制CNS，（镇静药） 大剂量较深抑制CNS，（催眠药） 分类：苯二氮卓 类、巴比妥类、其他类。 第一节 苯二氮卓 类Section One Benzodiazepines 一、分类 长效类（t1/230h)： 地西泮、氟西泮 中效类(t1/26-30h )： 氯氮卓、奥沙西泮、 艾司唑仑 短效类t1/26h ： 三唑仑 药 动 学 苯二氮卓类口服吸收良好，1小时达血浓高峰，氯氮卓、奥沙西泮吸收较慢，三唑仑吸收快。 苯二氮卓类肌内注射吸收慢而不规则。 血浆蛋白结合率高，尤其使地西泮结合率高达99%。 主要在肝脏代谢，代谢产物t1/2长。 药理作用及临床应用 1.抗焦虑（2.5mg/次）： 小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。 主要用于焦虑症 地西泮 氯氮卓 2.镇静催眠作用（5.0mg/次）: 小剂量镇静，大剂量催眠， 优点：①安全范围大，过量不引起麻醉和中枢麻痹。 ②无肝药酶诱导作用，耐受性轻。 ③对REM影响小, 主要延长NREM。停药后反跳 现象轻。 ④嗜睡和运动失调等不良反应轻。 用于各种失眠症和麻醉前给药，可引起暂时性记忆缺失。 3.抗惊厥作用和抗癫痫作用: 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 4 中枢性肌松作用: 可抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递的结果。 用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。也可加强全麻药的效果。 作 用 机 制 BZ与苯二氮卓受体结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合，而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。 不 良 反 应 1. 口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、 嗜睡、乏力等。 2.大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 3.静注过量、过快可致心血管和呼吸抑制。 4. 大剂量应用时可产生耐受性、习惯性和成瘾性 。 比巴比妥类发生率低。 常见的戒断症状包括焦虑、易激惹、多汗、恶心、食欲不振、失眠、人格解体、现实解体、惊恐发作、头痛、腹泻、心悸、肌痛等，严重者甚至可出现癫痫发作及精神病。但在临床上应避免将疾病症状的反跳视为戒断症状，尤其是三唑仑（triazolam），戒断时容易引起反跳。反跳现象的出现可能是BZD依赖早期的临床表现。 第二节 巴比妥类 分类： 长效：苯巴比妥 中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效：司可巴比妥 超短效：硫喷妥钠 作 用 与 用 途 巴比妥类是低选择性CNS抑制药，随剂量增加抑制作用逐渐加深， 依次表现：镇静催眠、抗惊厥和麻醉。10倍催眠量抑制呼吸 死亡。 1、镇静催眠: 缩短入睡时间, 减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 2、抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎 及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续 状态。 3、麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。 不 良 反 应 1.后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小 剂量可减轻。 2. 耐受性、 依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状：失眠