细胞信号转导2011(秋)2.ppt

TGF? 受体介导的信号转导通路 特性 离子通 道受体 　　G-蛋白偶联受体 　单次跨膜受体 内源性配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光） 生长因子 细胞因子 结构 寡聚体形成的孔道 单体 具有或不具有催化活性的单体 跨膜区段数目 4个 7个 1个 功能 离子通道 激活G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 细胞 应答 去极化与超极化 去极化与超极化，调节蛋白质功能和表达水平 调节蛋白质的功能和表达水平，调节细胞分化和增殖 三种膜受体的特点 * 信号迅速发生和迅速终止 细胞信号转导过程具有级联放大效应 细胞信号转导通路存在通用性和特异性 不同信号转导通路间具有交叉联系 细胞信号转导过程的基本规律 * 放大 1个信号分子 受体 每个活化受体激活多个Gs分子, 释放出a亚基,在一般时间里激 活一个腺苷酸环化酶 Gs蛋白a亚基 活化腺苷酸环化酶 每个活化腺苷酸环化酶产生 多许cAMP分子 cAMP分子激活PKA 每个PKA分子使许多酶分子 磷酸化活化 每个酶分子产生 许多产物分子 酶X产物 放大 放大 放大 cAMP PKA 酶X * 第四节 细胞信号转导与医学 一、 细胞信号转导异常与疾病 二、 信号转导药物 * ★ 从单一分子、单一通路研究向规模化研究发展 细胞信号转导研究趋势 ★ 从定性研究向定量研究发展 ★ 从单纯生物学实验研究向计算机模拟研究的发展 ★ 从体外研究向体内研究的发展 ★ 从基础研究向应用研究的发展 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 高度可变区 DNA结合区 铰链区 激素结合区 激素结合区 NH2 COOH 高度可变区：转录激活 DNA结合区：具有锌指结构，与DNA结合 激素结合区：与配体结合，使受体二聚化，转录激活 铰链区： 与转录因子结合，触发受体向核内移动 核受体结构及作用机制示意图 DNA分子上能与激素下游分子(转录因子）结合的特征性的核苷酸序列 激素举例 受体所识别的DNA特征序列 肾上腺皮质激素 5’ AGAACAXXXTGTTCT 3’ 3’ TCTTGTXXXACAAGA 5’ 雌激素 5’ AGGTCAXXXTGACCT 3’ 3’ TCCAGTXXXACTGGA 5’ 甲状腺素 5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’ 胞内受体介导的信号转导 ? 膜受体介导的信号转导 ? 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 离子通道型膜受体 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。 乙酰胆碱受体的结构与其功能 改变细胞膜电位，引起细胞去极化或超极化。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 G蛋白偶联型受体 G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 GPCR是七跨膜受体（serpentine receptor） （一）G蛋白的活化启动信号转导 信号转导途径的基本模式 ： 配体+受体 ＋ G蛋白 效应分子 第二信使 靶分子 生物学效应 G蛋白循环 （二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 可以激活AC的G蛋白的?亚基称为??s（s 代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。 G?种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as AC活化↑ cAMP↑ PKA活性↑ ai AC活化↓ cAMP↓ PKA活性↓ aq PLC活化↑ Ca2+、IP3、DAG↑ PKC活化↑ at cGMP-PDE活性↑ cGMP↓ Na+通道关闭 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 （三）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 促肾上腺皮质激素 促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素释放激素 嗅觉分子 多巴胺 甲状旁腺素 肾上腺素 前列腺素E1,E2 胰高血糖素 5-HT（1a）、5-HT（2） 组织胺（H2受体） 生长激素抑制素 促黄体激素 味觉分子 利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号 （四