七八自由基与肿瘤缺血再灌注.pptVIP

* 第七章 自由基与肿瘤 * 肿瘤的发病机制还不十分清除，发病因素比较复杂，主要有三大类的因素： 物理因素：电离辐射、紫外线都可使生物大分子 产生自由基 化学因素：化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外 活化，从分子状态变成自由基后才致癌 生物因素：主要是病毒自身所携带的基因直接感染宿主细胞 后致癌，而病毒感染和复制过程中必须有自由基参与 * 一、化学致癌的自由基机制 化学致癌剂在体内活化的主要部位是肝和肾的微粒体 NADPH 黄素蛋白 P450 C C· （致癌物） （致癌物自由基） C C· * 1.吸烟：烟草中含有40多种与肿瘤发生有关的物质 人培养细胞浸泡在烟水溶液中1小时，DNA断裂 若加入CAT、苯甲酸可阻止DNA断裂 香烟致癌与自由基有关 * 2.多环芳香烃 如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物 ⑴苯并芘 肝微粒体 CytP450 6-羟苯并芘 6-羟苯并芘 自由基 自由基夺氢反应 DNA损伤 细胞突变 苯并芘醌 O2-·、H2O2、HO· ⑵芳香氨 ⑶偶氮化合物（二甲氨基偶氮苯） * 3.硝基及亚硝基类 硝基及亚硝基类是一大类致癌物，在硝基还原酶作用下产生自由基，主要是O2-· 4.激素类 主要是雌激素 雌二醇 羟基雌酮 醌类化合物 ROS DNA 细胞癌变 * 二、活性氧在癌变中的主要作用 金属离子 慢性炎症 化学致癌物 烟草 ROS 染色体 DNA 调控癌基因和抑癌基因 细胞癌变 癌的侵袭、转移、血管生成有关 * 三、抗氧化酶、抗氧化剂可防癌 1.SOD促进癌细胞分化 实验：⑴将MnSODcDNA转染入黑色瘤细胞株，细胞丧失 了克隆能力和在裸鼠身上的植瘤能力 ⑵将第6对染色体（MnSOD基因位于6q25）通过杂 交植入黑色瘤细胞株，MnSOD活性升高5倍，同 时植瘤率大降 ⑶SOD可以抑制端粒酶活性使癌细胞停止分裂 唐氏综合症患者SOD高1.5倍，患癌率下降90% * 2.抗氧化剂可防癌 172个流行病调查报告都证明多吃蔬菜、水果、不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低11种癌的发病率 茶多酚 叶酸 胡萝卜素 维生素C、E、A 清除ROS 阻止癌变各过程 * 3.限食和运动可防癌 低脂低热量饮食可降低癌的发生率 妇女乳腺癌的发病率与体重、身高呈正相关 细胞DNA修复能力增强 限食 自由基的生成减少 SOD、CAT活性升高 适当的运动可降低肿瘤的发病率 肿瘤发病率降低 * 物理因素 化学因素 生物因素 活性氧 DNA损伤 修复无力 染色体失稳 基因突变 原癌基因活化 抑癌基因失活 细胞癌变 活性氧在细胞癌变中的作用 抗氧化剂 损伤修复 抗氧化剂 * 另外，ROS也有一定的抗癌作用 白细胞杀伤癌细胞需ROS参与 药物通过ROS杀伤癌细胞 某些抗癌药物：醌类抗癌药 光敏类抗癌药 As2O3 ROS 癌细胞分化和凋亡 ROS 癌细胞 * 第八章 自由基与缺血再灌注 * 局部缺血：指动脉血流受阻，甚至发生阻塞，流入 局部组织的血量减少或断绝的现象。 再灌注：被阻塞的动脉开放恢复血流的现象。 缺血再灌注损伤（IRI）：指在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者的细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未得到恢复反而加重的现象。 * IRI机理复杂，有多种损伤机制学说： 自由基损伤学说 钙超载学说 铁超载学说 磷脂介导白细胞聚集学说 能量供应障碍学说 细胞凋亡学说 转主导地位并和其他学说关联比较