造血干细胞移植 Hematopoietic Stem Cell Transplantation.pptx

造血干细胞移植Hematopoietic Stem Cell Transplantation(HSCT)主要内容造血干细胞移植的相关概念分类及供者选择适应症造血干细胞移植的基本过程造血干细胞的采集预处理方案造血及免疫重建并发症防治相关问题主要内容造血干细胞移植的相关概念分类及供者选择适应症造血干细胞移植的基本过程造血干细胞的采集预处理方案造血及免疫重建并发症防治相关问题造血干细胞(HSC)增殖分化能力——血细胞的“种子”，体内所有血细胞，包括红细胞、白细胞、血小板等，都由它增殖分化而来。自我复制能力——即产生新的造血干细胞以自我补充，从而生生不息。造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中。存在于骨髓、外周血、脐带血。造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的造血和免疫系统的能力。HSCT，是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制处理后，将正常供体或自体的造血干细胞输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能来治疗疾病的方法。造血干细胞移植历史回顾 1939年 金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 1958年 HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植 进入新阶段 1965年 第一例异基因骨髓移植获得成功 1973年 第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功 1988年 第一例脐带血干细胞移植 1989年 第一例异基因外周血干细胞移植获得成功 1990年 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获得诺贝尔医学奖 目前估计全球每年有50,000病人接受各种造血干细胞移植HLA 抗原 ----- 移植的免疫屏障 人类白细胞抗原（Human Leucocyte Antigen， HLA ），即是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC），存在于人体的各种有核细胞表面。它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞移植要求捐献者和受者进行HLA配型。 HLA人类白细胞抗原（HLA）基因位于第6号染色体短臂，约400万个碱基，80多个座位。HLA抗原分为两大类：I类：位于A、B、C座位，与移植排斥反应相关。II类：由DR、DQ、DP位点编码，与免疫反应密切相关HLA的血清学配型（1998年前）HLA的基因学配型（1998年后）血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合HLA-A, -B -DR Serologically Matched Pairsnumber of allele mismatches HLA-A, -B, -C -DR0 mismatched loci (n = 791)1 mismatched locus (n = 394)2 mismatched loci (n = 172)3+ mismatched loci (n = 65)P-value 0.0001主要内容造血干细胞移植的相关概念分类及供者选择适应症造血干细胞移植的基本过程造血干细胞的采集预处理方案造血及免疫重建并发症防治相关问题造血干细胞移植分类1. 细胞来源骨髓移植 BMT外周血干细胞移植 PBSCT脐血移植 CBT2. 供者来源自体移植（atuo-HSCT）异体移植 (allo-HSCT) 同基因移植 血缘移植(RDT) 非血缘移植(UDT)3. HLA配型HLA相合HLA部分相合单倍型相合(haploidentical)供者选择(donor selection)auto-HSCT的供者为患者本人allo-HSCT的供体 首选HLA相合同胞(identical siblings) 次选HLA相合非血缘供者(MUD) 还可选HLA部分相合或单倍型相合供者我国计划生育政策，MUD的HSCT将成为主流中华骨髓库网站：山东山西深圳上海湖南主要内容造血干细胞移植的相关概念分类及供者选择适应症造血干细胞移植的基本过程造血干细胞的采集预处理方案并发症防治相关问题造血干细胞移植的治疗机制患者接受超大剂量放化疗的清除与腾空 ----尽量杀灭肿瘤细胞；供者造血干细胞通过静脉输注到患者体内归巢；重建患者的造血功能和免疫功能----------- 替代 ；重建抗肿瘤免疫机制 --------------移植物抗肿瘤效应（GVT/GVL）； （过继免疫治疗及基因治疗） 造血干细胞移植适应症血液系统恶性肿瘤 CML ALL AML MDS NHL HD MM血液系统非恶性肿瘤 AA Fanconi贫血 地中海贫血 PNH 某些遗传性疾病 重症联合免疫缺陷 先天性代谢异常, DMD自身免疫性疾病 SLE、类风湿性关节炎、多发性硬化、天疱疮某些实体瘤 卵巢癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤主要内容造血干细胞