第7章-化学毒物的生殖毒性.pptVIP

* * 一个胎儿短一个手指、尾巴短，属于一个畸胎，二个畸形。 7. 结果判定 （1） 平均着床数（%）= 怀孕母鼠数 交配母鼠数 ×100% （2） 平均活胎率（%）= 活产胎的总数 怀孕母鼠数 ×100% （3） 着床后死亡率（%）= 吸收胎数 + 死胎数 着床数 ×100% （4） 畸胎出现率（%）= 出现畸形胎仔总数 活产胎的总数 ×100% （6） 母体畸胎出现率（%）= 出现畸胎的母鼠数 妊娠母体总数 ×100% （5） 活胎仔平均畸形出现率（%）= 畸形总数 活胎的总数 ×100% 判定标准：试验组结果与对照组存在显著性差异，而且畸形的出现具有剂量-效应关系，可判定外源化学物对受试动物有致畸作用。 试验目的 了解外源化合物对机体整个生殖子代是否产生毒性作用。通过对实验动物繁殖过程的观察，来评价外源性化学物质对动物性腺功能、交配、受精能力、分娩、授乳以及后代发育等繁殖功能有无损害作用。 第四节　繁殖试验 试验方法原则 受试动物：性成熟大鼠、小鼠或家兔 剂量分组:一般设立三个剂量组（至少两个剂量组）和一个对照组 染毒途径:动物接触受试物的方法应参照人类实际接触途径 动物数:每组雌雄各16到20只，或雌16到20只，雄8到10只 一、生殖毒性的评价方案 试验方案 : 三代两窝 F３b F３a F１b F２b F２a F１a F０ （断奶或出生８周） 给予受试物８到１２周 第一次交配 第二次交配 观察三个月，喂饲普通饲料，观察其生长发育情况 断乳后给予受试物８到１２周 观察三个月，喂饲普通饲料，观察其生长发育情况 断乳后给予受试物８到１２周 两代一窝(和一代一窝)生殖试验 F２断奶，检查发育情况 F２出生，每窝留８只幼仔 F１交配 断奶，给予受试物 F１（每窝选留幼仔８只，雌雄各半） 第１６-１９周　雌雄交配 出生第８周给予受试物（F０） 交配指数（％）：反映动物交配能力 受精指数（％）：反映动物交配能力 受孕率（％）:反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 正常分娩率（％）:反映雌性动物妊娠过程是否受到影响 活产率（％）： 出生存活率（％）:反映雌性动物分娩过程是否正常 哺育成活率（％）:反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力 　　除上述指标外，还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考 二、观察指标： 结果判定： 将实验组动物各项观察指标统计结果与对照组动物进行比较，如实验组动物在交配、妊娠、幼仔存活、幼仔发育等方面受到影响，说明受试化学物质对动物生育繁殖功能有损害作用。 第五节 胚胎毒性-胎儿动脉管畸形的研究方法 胚胎毒性作用（embryotoxicity）指外源化合物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。 外源化合物引起的胚胎毒性作用的具体表现： （1）胚胎死亡 （2）生长发育迟缓 （3）胎儿先天缺陷或畸形 （4）功能发育不全 胎儿循环系统的特点： 肺不起血液循环和吸入氧气的作用。除具有胎盘外，还具有脐动脉、脐静脉、肝静脉、卵圆孔和动脉管。 动脉管是直接把胎儿肺动脉连接到大动脉的辅助通路，是在母体内见不到的独特的血管。在胎生期内承担重要的循环作用。 外源化合物对胎儿动脉管的影响： 引起收缩的情况下，造成胎儿肺高血压症 引起收缩闭锁的情况下，造成胎儿动脉管的开放症。 动脉管作为特殊功能的血管，具有一下特点： 一是动脉管对血液中的氧分压变化有很敏感的反应。 二是在胎生期内，胎儿动脉管的扩张作用靠前列腺素（PGE2）来维持。 三是作为动脉管的调节物质，除了PGE2外，还有血管紧张肽。 补充：发育毒性机制 1.基因突变和染色体畸变 2.干扰DNA合成和有丝分裂 有些药物（如；抗癌药物和抗菌素）通过干扰RNA转录和翻译，引起畸形。 3.干扰营养 化学物质引起母体的维生素、无机盐、蛋白质、嘌呤和嘧啶等生物合成原料营养不良或低血糖都可以引起畸形。 如：EDTA引起妊娠母体内无机微量元素代谢紊乱 食品匮乏使低体重婴儿出生率增加 4.细胞毒性作用(膜损伤) 5.性激素代谢干扰 6.诱导氧自由基（活性氧） 7.非特异性发育毒性 非特异性发育毒性是指化合物对所有胚胎细胞生命基本功能的干扰现象。 如：线粒体功能等。作用特点是，胚胎的全部组织受到损伤，引起胚胎生长缓慢，甚至死亡。 8.干扰母体和胎盘的正常结构和功能 化学物质引起的母体营养缺乏或营养代谢失调，或者影响子宫和胎盘的