Graves眼病的诊断和治疗精编PPT课件.ppt

DON的治疗 GC和眼眶减压术被证明是对DON有效的方法 大剂量的GC可作为DON的一线治疗方案 经GC1~2周治疗后，如果无效果或效果低微，或出现类固醇显著副作用，可以施行眼眶减压术 如果有DON或者角膜损伤的患者不能耐受GC治疗，应尽快施行眼眶减压术 糖尿病或高血压合并GO 糖尿病或高血压不是使用GC或包括眼眶减压术在内的外科手术治疗GO的禁忌证] 糖尿病视网膜病变或严重高血压是眶部放射治疗的绝对禁忌证 无视网膜病变的糖尿病是眶部放射治疗的相对禁忌症，但证据尚不充分 Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347 儿童GO治疗 和成年人一样，应迅速恢复并维持甲功正常 视力未受到威胁，儿童GO应保守治疗 考虑对生长的影响，应避免使用GC，除非出现DON 眶部放射治疗禁忌使用 应避免主动或被动吸烟 生长抑素类似物已在个别病例中使用，但其有效性和安全性尚缺乏RCT Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347 Graves眼病的治疗 轻 度 中重度 威胁视力 局部治疗 观察 稳定 非活动期 需要时 美容手术 所有GO病人 戒烟 甲功维持正常 眼局部治疗 活动期 非活动期 iv GCs +/-OR 手术 稳定 非活动期 iv GCs 2周后无效 尽快减压 仍活动 稳定不活动 iv GCs +/-OR 手术 Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347 治疗GO的新疗法 靶目标 药物 T-淋巴细胞 CD3 MAb, CD52 Mab (阿仑珠单抗) CTLA-4 抗原 CTLA-4 Ig (阿巴他塞) Blockade of adipogenesis PPARg 拮抗剂 细胞白介素-6 anti-IL-6 Ab (MRA) 细胞白介素-1 IL-1 受体拮抗剂 (阿那白滞素) 肿瘤细胞坏死因子-a 英夫利昔单抗,阿达木单抗,依那西普 B-淋巴细胞 CD20 Mab (利妥昔单抗) 生长抑素受体 生长抑素类似物 IGF-1 受体, TSH 受体 ?生长抑素类似物? ?甲状腺全切? 氧化损伤 抗氧化剂 TNF-α, IL-1与anti-cytokines 对眶成纤维细胞的影响 Cawood, EJE 2006 TNF-α, IL-1与anti-cytokines对脂肪生成的影响 Cawoood, EJE 2006 依那西普(TNF-α拮抗剂)治疗GO的初步研究 Paridaens, EYE 2005 10例轻中度GO患者 依那西普25 mg 每周两次，疗程12周 随访: 18个月 -2.4 (60%) -1.4 (24%) 平均突眼程度无差异 60% 中度受试患者症状有显著改善 3例患者GO加重 利妥昔单抗 嵌合体单克隆抗体抗CD20抗原 (主要在B细胞表面表达) 影响: CD20+ B细胞减少 可能的机制: 补体依赖的细胞毒性; 抗体依赖的细胞毒性; 诱导凋亡 应用: B-cell CD20+非霍奇金淋巴瘤, 自身免疫性血细胞减少症, 系统性红斑狼疮, Wegener’s肉芽肿病, 特发性膜性肾小球肾炎, 风湿性关节炎,天疱疮, 多发性硬化 利妥昔单抗治疗GO: 一例开放的非随机试验 突眼 用药前 用药后 CAS 用药前 用药后 TRAb 用药前 用药后 复发 利妥昔单抗 (n=7) 22.4 20.9* 4.7 1.8** 19.3 11.5* 0/7 糖皮质激素 (n=20) 22.6 22.1* 4.1 2.0** 16.3 9.3* 2/20 P (ANOVA) 利妥昔单抗vs 糖皮质激素: *NS, **0.05 Salvi, EJE 2007 生长抑素受体表达于GO的 眶成纤维细胞与淋巴细胞 淋巴细胞 成纤维细胞 Pasquali, 2000 2002 奥曲肽白细胞共同抗原相关蛋白对临床活动度评分(CAS)及其它眼部参数 Dickinson, JCEM 2004 最近随机对照试验数据不支持现有的生长抑素类似物治疗GO 能够结合所有生长抑素类似物受体亚型的生长抑素类似物(例如, SOM230)疗效可能会更好 Bartalena, JCEM 2004 评论：生长抑素类似物治疗Graves眼病：会像橡胶子弹一样反弹吗？ 生长抑素类似物SOM230或奥曲肽 对眶前细胞增生的影响 Cozma, Am J Physiol Endocrinol Metab 2007 甲状腺全切 原理: 去除自身反应T淋巴细胞与相关抗原对GO治疗有益 缺点: 虽然甲状腺切除GO还可能会继