制药工程项目建设与项目管理培训课件.ppt

验证的注意事项（1） 参与验证的人员及培训 参与验证的人员，应对GMP法规、工艺等比较熟悉； 在验证之前，应参与验证内容的实施培训 参与验证的人员，应包括质量、技术、生产、设备方面的专才，突出团队优势。 验证实施的协调 质量部门是当然的验证实施的协调人； 验证小组负责人是当然的验证实施的协调人； 验证审核批准人是当然的验证实施的协调人； 验证计划及验证实施的资源配置与协调到位。 验证方案的撰写与审核批准 必须指定“够格”的人员撰写验证方案； 撰写验证方案前，方案撰写人必须先对验证对象进行分析，确定法规要求、验证内容及判定标准。 关键验证审核、批准人应严格审核和批准，必要时调整验证内容。 验证的注意事项（2） 验证内容及判定标准的确定 根据验证对象，查阅相关技术和法规要求资料，来确定验证内容 对产品质量存在潜在的影响的因素，应纳入验证内容范围内。如提取的功效成分的转移率、工期、提取液量等；上下工序间的转移率等 验证结果的判定标准，能够确保验证合格结果满足不影响产品安全、有效和稳定 验证结果的判定标准的确定应“适度”，应经济、适宜。 验证的取样 取样具有代表性如：溶液必须均一、在不易清洁的地方取样 取样量应考虑检测方法的可检测性： 验证的注意事项（3） 验证偏差的处理 细微偏差应在验证小组内处理，验证报告中分析时说明 验证结果严重偏离预期结果，应及时汇报，办理验证变更并履行批准，并重新验证，确认效果。 具体验证负责人不应是“挂名负责人”，应是处理验证偏差的主负责人 验证结果的分析、总结与批准 验证的结果应有足够“数据”支持，分析应透彻、到位； 验证结果是否满足，必须给出肯定的“是”或“非”，不得模棱两可 对于影响验证结果的关键操作，应在验证报告中明确说明，便于SOP中纳入和在实施中控制。 设备验证举例—设备验证考虑的问题 设备需要验证的关键点——决定于对设备的熟悉程度 验证方案撰写人必须是“懂设备会操作”，以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制 如何确定设备再验证周期。一年？二年？ 提取罐关键点举例： 机械部分 1、材质 2、外形尺寸（直径、高度、吊耳） 3、结构（封头预留孔数量、功能） 4、加热方式（夹套、底盖、结构） 5、配套管路泵阀 6、安全措施 电气部分 1、品牌型号 2、有无防爆要求 3、人机界面 4、逐个点测试 工艺验证举例—工艺验证首先必须考虑的问题 产品剂型特点及法规的具体要求 产品药味及所含化学成分的性质及特性：应查阅大量文献、分析和归纳总结 结合各药味的特性，对工艺过程及参数（提取和制剂）进行系统的分析，以熟悉各工艺参数设置的意义，确定必须验证的内容，便于撰写工艺验证方案时纳入。 验证方案撰写人必须是“GMP和工艺专家”，以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制 强调验证方案的审核、批准的重要性，不能走“过场”。 验证开始前，应确认条件符合：设备、物料、环境、清洁、和检测方法等。 验证方案中最好纳入操作步骤、判定标准 验证管理 提取工艺解析 采用水提取是合适的，为什么？您知道**转移率是多少? 采用水提取，加水倍量宜适当增加，为什么？ 煎煮宜瀑沸，为什么？ 煎煮过程需要搅拌或循环提取吗?为什么？ 煎煮过程需要包煎吗,为什么？ 水煎煮液需要精细过滤吗？为什么？ 第一次浓缩,药材药液比为1:1(原申报工艺),现为相对密度要求为1.15～1.20（50℃） ,哪个更合理? 第一次醇沉液需要精密过滤吗?为什么？ 第一次醇沉沉淀为疏松糠状沉淀,应增加什么步骤为好? 第一次醇沉液浓缩,需要将乙醇浓缩至无醇味吗?为什么？ 醇沉时,加乙醇应如何加更合理?为什么？边搅拌边加,先慢 ****提取工艺解析(一) 验证管理 浓缩液要求药材药液比为2:1(原申报工艺),现要求为1.18～1.23（50℃）,哪一个更合理些?为什么？ 二次醇沉,乙醇浓度均较高,合理吗?为什么？ 为什么在醇沉溶液中调pH值,合理吗?为什么？ 是否有更合理的调节pH值的方法? 为什么在醇沉溶液中调节pH值,能够大大降低***提取物的收率呢?为什么？ ***的二次醇沉溶液均需要调节pH值,为什么为7呢? 它们调节pH值降低收率的原理相同吗?为什么？ 有更好地调节pH值,使工艺操作更简捷的方法吗?为什么？ 三次醇沉液哪次需要精密过滤,为什么? 1.15～1.20 第三次醇沉控制相对密度为1.25～1.35(50℃) 合理吗?为什么？ ****提取物需要粉碎后提供吗?为什么？ 树脂样物质采取什么方法能更好地除去?为什么？ ****提取工艺解析(二) ****提取物工艺验证内容（一） 提取过程 从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过20分钟； 加入水量为19倍，出药液应不少于16.5倍 ***提取转移率应不低于1