课件：MDR铜绿假单胞菌的流行病学和耐药机制-倪语星.ppt

耐药机制－产金属酶 （碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中的金属酶分布，2006－2007，16个城市，28家医院） 24 MBLs-positive isolates（9 PFGE types,A-I） low prevalence of MBL-producing strains among IRPA isolates from hospitals in mainland China , 9％ （24/264） City MBLs genotype strains PFGE type Guangzhou IMP-9 13 A1(8),A2(4)D(1) ? VIM-2 1 E(1) Hangzhou IMP-1 1 F(1) ? VIM-2 1 G(1) Shijiazhuang VIM-2 4 B(4) Tianjin VIM-2 2 C(4) Shanghai VIM-2 1 H(1) Wuhan VIM-2 1 I(1) 二、其他耐药机制 OMP通透性 外排泵 1.膜通透性 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 the expression level of OprD2 among PA 19.33％ 46.47％ 34.2％ Note： significant decrease in the expression of OprD2 ( 0.4 ) 2.外排泵机制 外排泵机制 外排泵机制 Resistance mechanism－overexpression of efflux pumps  Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. Efflux System Pump (Mex B)? Imipenem and meropenem enter here Meropenem is pumped out while imipenem is not Efflux System Exit Portal (OprM)? Outer Membrane Periplasm Linker Lipoprotein (Mex A)? Cytoplasmic Membrane Porin MexAB—OprM （1993） MexCD—OprJ （1996） MexEF—OprN （1997） MexXY—OprM （1999） MexJK－OprM （2002） MexGHI—OpmD（2002） 3.PBP靶位改变 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制 多种 抗菌药物 R 主动外排↑ 抗菌药物 D2孔缺失，吸收↓ MexA-MexB-OprM Livermore DM. JAC, 2001, 47:247-250 碳青霉烯酶 Abs失活 胞 内 周间隙 膜孔通道缺失、泵激活、产酶在铜绿假单胞菌耐药机制中的作用 机制 影响抗菌药物敏感性 CAZ IMP MEP FQ 高产AmpC酶 R － － － OprD缺失 - R r -MexAB-OprM↑ r/R - r R MexCD-OprJ ↑ r/R - r r/R MexEF-OprN ↑ r/R r r r/R MexXY-OprM↑↑ r/R - r r/R OprD缺失+泵 R R R R 碳青霉烯酶 R R R - 三、细菌共同耐药、交叉耐药和多重耐药 FQ与IMP交叉耐药 单药 vs 联合 联合用药的理由 补充单一用药的抗菌谱不足！ 针对MDR铜绿假单孢菌、鲍曼不动杆菌的协同作用 抗绿脓广谱抗菌药物抗菌谱比较 细菌 舒普深特治星 碳青霉烯 喹诺酮类 第三代头孢 第四代头孢 阳性菌 V V V/X V(部分) V 阴性菌 V V V V V 绿脓杆菌 V V V V(部分) V 厌氧菌 V V V(部分) 肠球菌 V V 抗菌药物联合药敏 药物体外联合能够提高铜绿假单胞菌对药物的敏感率(平均增加3.4～9.2％ ) CID 2005，40(Suppl 2)：S89一S98 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * Porins are protein channels on the outer membranes of some Gram-negative ba