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化学药品3类 硫酸头孢匹罗申报资料7号 PAGE PAGE 4 化学药品3类 第二部分 药学研究资料 资料编号7 硫酸头孢匹罗 药学研究资料综述 研 究 机构：**********药业股份有限公司 研究机构地址： 研究机构电话： 试验负责人： 资料整理人： 完 成 日 期：2004年10月 原始资料保存处： 联 系 人 ： 联系人电话： 药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司  硫酸头孢匹罗药学研究资料综述 硫酸头孢匹罗（Cefpirome Sulfate）于1992年在墨西哥和瑞典上市，商品名Cefrom。目前已在全球近20个国家上市。我国于1999年进口注射用硫酸头孢匹罗。2001年，德国安万特制药股份有限公司在我国获硫酸头孢匹罗静脉注射剂（商品名：派新）的行政保护权，2004年4月26日终止行政保护。本品在中国无专利保护，故开发本品不存在侵权问题。头孢匹罗作为第四代头孢类抗生素，其抗菌作用更强，抗菌谱更广，并且维持有效血药浓度的时间更长，市场潜力巨大。它通过增强细菌外膜的穿透力，对内酰胺酶稳定以及靶位蛋白亲和力强，避免了细菌耐药性，从而提高抗菌效力。本品已在国外上市销售但尚未在国内上市销售，根据新药注册管理办法（国家药品监督管理局令第35号，2002年12月1日施行）的有关规定，本品的原料药属于化学药品3.1情况，按照申报要求，我们对其进行了详细的药学研究工作。 1. 合成工艺 以头孢噻肟为原料再与3位链2，3-环戊烯缩合得头孢匹罗氢碘酸盐，再转化为硫酸头孢匹罗。化学反应式如下： SKIPIF 1 0 2. 结构确证 按照硫酸头孢匹罗分子式C22H22N6O5S2·H2SO4计算,C,H,N,S元素分析的实验结果表明:样品的组分与理论值相符合。经过红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱 、质谱、热分析等检测以及X-ray射线分析，所得图谱均可合理解释。合成样品确认为硫酸头孢匹罗。 3. 理化常数，纯度检验、含量测定等研究工作： 对本品的进行了吸湿性、溶解度、比旋度、吸收系数。以红外、HPLC、硫酸盐的鉴别反应。检查了本品的溶液的水份、灼烧残渣、重金属、PH、澄清度与颜色、无菌和细菌内毒素以及异常毒性、干燥失重以及残留溶剂。用HPLC自身对照法检查本品的有关物质，用HPLC外标法测定本品的含量；根据以上研究结果制定样品的质量标准。 4. 稳定性研究 （1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照、高温（60℃）10天后，样品外观变化明显，有关物质增加，含量下降，表明强光照射、高温对本品稳定性有影响。高湿条件下，样品的外观变化明显，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性和质量略有影响。故本品应遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 （2）三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、RH 75%条件下），样品外观发生变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明样品已部分降解，故本品在密封条件下对湿热较敏感，但皆符合质量标准草案。 （3）三批样品在模拟上市包装条件下，经25℃长期留样考察6个月，样品的有关物质有所增加、含量有所下降，但皆符合质量标准草案。样品在6个月时有关物质已接近质量标准（草案）上限，含量接近质量标准（草案）下限。经在冷处2℃~8℃的条件下存放长期留样考察9个月后，各项考察指标无明显变化，均符合质量标准草案，表明模拟上市包装的硫酸头孢匹罗在冷处2℃~8℃的条件下存放比较稳定。