全基因表达谱分析维甲酸对大鼠肝纤维化的影响-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｓｅｐ；２９（９）：１２１３～６ ·１２１３· 网络出版时间：２０１３－８－１４１８：１１　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１８１１．００８．ｈｔｍｌ 全基因表达谱分析维甲酸对大鼠肝纤维化的影响 １ １ １ １ ２ １ １ 喻冬柯 ，高　塬 ，张彩霞 ，张胜华 ，甄永占 ，邵荣光 ，何红伟 （１．中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京　１０００５０；２．河北联合大学基础医学院，河北唐山　０６３０００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．０９．００８ ［６］ 楚 。因此，本研究通过用基因芯片的方法对胆管 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）０９－１２１３－０４ 结扎诱导的肝纤维化大鼠肝脏组织进行全基因组表 中国图书分类号：Ｒ－３３２；Ｒ３２２．４７；Ｒ３９４－３３；Ｒ３９４２； 达谱分析，分析其相关代谢相关通路及信号传导通 Ｒ５７５２２ 路，为进一步探明维甲酸抗肝纤维化的分子机制提 摘要：目的　探讨维甲酸对胆管结扎肝纤维化模型大鼠肝脏 供基础。 组织全基因表达谱的影响。方法　应用维甲酸给予胆管结 １　材料 扎大鼠模型，用大鼠全基因芯片分析肝组织基因表达谱，并 １．１　药品与试剂　全反式维甲酸，ＳＭＡ抗体， α β 进行通路分析，实时定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析与验证肝 纤维化相关基因的表达变化。结果　全基因组芯片分析表 ａｃｔｉｎ：Ｓｉｇｍａ产品；ＴａｑＭａｎ实时ＰＣＲ探针：ＡＢＩ产品； 明：共有４９１个基因同时在模型组和维甲酸组中发生变化， 实时ＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ：Ｒｏｃｈｅ产品；全基因组寡聚核苷 该变化与细胞黏附、整合素等信号通路有关，并影响药物代 酸芯片：台湾ＰｈａｌａｎｘＢｉｏｔｅｃｈ产品；芯片杂交试剂盒： Ｇｅｎｅｓｐｈｅｒｅ产品；ＴＧＦ１抗体，Ｅｐｉｔｏｍｉｃｓ产品。 谢，视黄醇代谢，淀粉、蔗糖和半乳糖代谢，脂代谢的相关信 β 号通路。实时定量ＰＣＲ检测结果显示，与模型组相比，维甲 １．２　实验仪器　台式离心机（Ｅｐｐｅｎｄｄｏｒｆ公司）；凝 酸能抑制肝脏组织中肝纤维化相关基因（Ｃｏｌ１ａ１和ＴＧＦ） β 胶成像仪ＣｈｅｍｉＩｍａｇｅｒ５５０（ＡｌｐｈａＩｎｎｏｔｅｃｈ公司）；半 的ｍＲＮＡ水平，降低肝纤维化相关蛋白（ＴＧＦ、ＳＭＡ）的 βα 干转膜仪（安玛西亚公司）；ＰＣＲ仪（ＢｉｏＲａｄ公司）； 表达。结论　维甲酸可以有效改善胆管结扎大鼠模型的肝 芯片杂交盒、芯片清洗盒、芯片杂交仪（北京博奥生 纤维化的程度，逆转胆管结扎造成的基因表达变化，其中包 物有限公司）；ＬｕｘＳｃａｎ１０Ｋ／Ａ双通道激光扫描仪 括下调多种肝纤维化基因，从而发挥抗纤维化的作用。 （北京博奥生物有限公司）。 １．３　实验动物　ＳＤ大鼠， ，体质量（１８０～２２０）