ASCO2013癌症临床试验临床意义标准指南.PDFVIP

ASCO2013：癌症临床试验临床意义标准指南 新的ASCO推荐草案对未来胰腺癌、肺癌、乳腺癌以及结肠癌试验中出现所谓 “有临 床意义的结果”的设定提高了标准。由ASCO肿瘤研究委员会推出的这一推荐草案，有望 为会议讨论的每一种癌症研究提供关于总生存期预期最小延长值的标准；期望用于改善获益 并指导基于2期试验强大基础的明确的3期试验。ASCO研究委员会充分意识到为“临床试 验结局有意 ”提供指南和标准是一项 “有挑战性的工作”，他们决定工作开始首先选择4 种癌症类型。 当华盛顿医院中心华盛顿癌症研究所医学主任、ASCO主席SandraM.Swain博士呼吁 会议通过一项两党联立的预案HR 1416时，上述推荐应运而生。而上述预案试验将癌症药 物从预算消减中剔除，而预算消减将会给癌症研究泼上一盆冷水。“超过 120名会议会员签 署了一封信，对从秘书到权威所有人质询反对消减预算并将其提高到最高优先级，”Swain 在声明中称。但她同时表示，HHS秘书KathleenSebelius表示她没有这项权利。 随着技术和治疗方法的发展，设计为改善癌症治疗提供循证医学证据的临床试验成为必 须。为了提高临床试验的标准，美国临床肿瘤学会发行了有关这些试验的建议草案，这些试 验在临床上提供了有意义的影响。 在2013年美国临床肿瘤学会年会的一个会议上，LeeEllis博士解释了ASCO癌症研究 委员会决定把这些指导方针组织在一起的原因。担任休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心结 直肠癌转化研究委员会主席及主任的LeeEllis博士说： “首先，我们要为我们的患者做得 更好”。他说：“其次，当前肿瘤学通过肿瘤的分子学因素而被定 ，我们能够更好的理解 癌症生物学。免疫疗法对癌症治疗有效，我们需要进一步探索并且寻求生物标志物”。 第 三，由于资金机构的经济束缚，大量的资金滞留于银行。我们可以选择做出少许大型试验或 很多小型试验。但是这些小型试验需要更有意义，因此我们必须提高标准。 Ellis博士强调说：这些只是建议草案，委员会需继续接收来自社区的反馈。他说：“这 些不是规则，如果你不满足所有标准，并不意味着你的临床试验毫无意 。但是为了做得更 好，我们必须利用基因组医学及我们所了解的改善结果的免疫学基础来制订标准。”他指出： 在某种程度上，不是每个人都符合这些指导方针的要求。他说：“这很好，将会出现很多不 同观点的很多有效论证”。 Ellis博士解释说 “我们相信如果我们目标太高或太低，将不会有人关注。我们的工作 确实很难达到让人们对我们的建议感兴趣的要点。” 关于胰腺癌的建议草案 委员会监测了2种疾病（转移性胰腺癌和局部晚期肿瘤）的状态，及2种治疗方法： FOLFIRONOX （伊立替康、奥沙利铂、甲酰四氢叶酸、五氟尿嘧啶）和吉西他滨。 根据建议：旨在改善总体生存期达50％的临床试验，及改善胰腺癌对生活质量的影响 及毒副作用的临床试验，应该被考虑。对于FOLFIRONOX组，中位总生存期有意义的益处 是4~5个月，吉西他滨组为3~4个月。 关于肺癌的建议草案 委员会观测了晚期非小细胞肺癌（IV期）患者的2个亚群——鳞状细胞癌及非鳞状细 胞癌。EGFR及ALK突变的患者不包括在上述亚群中，因为用那些治疗方法会有不同程度 的疗效。 根据建议：旨在将总生存期提高25％~30％的临床试验，对患者的毒性增加很少。对于 鳞状细胞癌，益处增加了2.5~3个月（目标危害比0.77-0.80）；非鳞状细胞癌为3.25~4.00 个月（目标危害比0.76-0.80）。 关于乳腺癌的建议草案 Ellis博士说：关于乳腺癌的讨论比其他癌症的更活跃，观点更加多样化。委员会选择 了转移性三阴性乳腺癌，这是以前未治疗的转移性疾病。在这类人群中，生存率很低，缺乏 有效的针对性治疗，迫切需要更好的治疗方案。 目前，这类人群的中位生存期是18个月，细胞毒性疗法仅提供短期的疗效（2~3个月）。 Ellis博士说：“关于中位生存期有意义的益处的一致意见是4.5个月。这鼓励了大胆的治疗 方法”。 关于结直肠癌的建议草案 结直肠癌的亚群很难界定，并且其治疗是连续的，而不是循序渐进的从第一线治疗过渡 到第二线治疗。此外，局部疗法扰乱了对常见效果的分析。因此，委员会侧重于采用第一线 或第二线疗法取得进展的患者，及不适于标准疗法的患者，但是排除BRAF突变的肿瘤患 者。 根据建议：临床试验应该将采取标准疗法取得进展的