CCR5第一和第二胞外环特异性结合短肽对大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及.PDFVIP

新医学２０１８年５月第４９卷第５期 ３０９ ·基础研究论著 · ＣＣＲ５第一和第二胞外环特异性结合短肽对 大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及 ＮＦＢ／ＴＮＦ κ α 信号通路的影响 宋杨达　刘思雪　宋铱航　沈溪明　黄花荣　钟英强 　　 【摘要】　目的　研究ＣＣ趋化因子受体５（ＣＣＲ５）第一和第二胞外环特异性结合短肽对三硝基 苯磺酸（ＴＮＢＳ）诱导的ＳＤ大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及 ＮＦＢ／ＴＮＦ信号通路的影响。方法　采用 κ α ５％ＴＮＢＳ构建大鼠结肠炎模型，分别给予２种ＣＣＲ５短肽干预，通过病理细胞学分析、蛋白免疫印迹 法、ＰＣＲ等方法分别评估其组织学、基因及蛋白质水平的变化。结果　与模型组相比，２组给予 ＣＣＲ５拮抗短肽的大鼠均表现为结肠炎组织学损伤减轻（Ｐ均＜００５），镜下可见中性粒细胞、淋巴细 胞及巨噬细胞浸润减少（Ｐ均＜００５）。同时，ＮＦＢ／ＴＮＦ信号通路相关的蛋白及ｍＲＮＡ表达水平 κ α 也较之模型组明显下降（Ｐ均＜００５）。结论　特异性结合ＣＣＲ５第一和第二胞外环的短肽可明显抑制 ＴＮＢＳ诱导的ＳＤ大鼠结肠炎症，其机制可能是通过抑制ＮＦＢ／ＴＮＦ信号通路的激活。 κ α 　　 【关键词】　ＣＣ趋化因子受体５；拮抗肽；炎症性肠病；核转录因子Ｂ；肿瘤坏死因子 κ α ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｏｐｓｏｆＣＣＲ５ ｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄＮＦＢ／ＴＮＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｓｃｏｌｉｔｉｓ　ＳｏｎｇＹａｎｇｄａ，Ｌｉｕ κ α Ｓｉｘｕｅ，ＳｏｎｇＹｉｈａｎｇ，ＳｈｅｎＸｉｍｉｎｇ，ＨｕａｎｇＨｕａｒｏｎｇ，ＺｈｏｎｇＹｉｎｇｑｉａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｓｕｎ ＹａｔｓｅｎＭｅｍｏｒｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１２０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＺｈｏｎｇＹｉｎｇｑｉａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｙｉｎｇｑｉａｎｇ＠１２６ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｎｄｉｎｇｏｆａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓｔｏｔｈｅ ｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｏｐｓｏｆＣＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ５（ＣＣＲ５）ｕｐｏｎｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄＮＦＢ／ＴＮＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＳＤｒａｔｓｗｉｔｈｃｏｌｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｒｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ（ＴＮＢＳ） κ α Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳＤｒａｔｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈｃｏｌｉｔｉｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙ５％ＴＮＢＳ，ａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｅｄｂｙｔｗｏａｎ ｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓｏｆＣＣＲ５Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ，ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄＰＣＲｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅ ｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｃｏｌｏｎ，ｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅＮＦＢ／ＴＮＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔ