以小儿脑瘫为代表的干细胞神经损伤修复关键技术突破及平台体糸创新.docVIP

附件3 大连医科大学附属第一医院 项目名称 以小儿脑瘫为代表的干细胞神经损伤修复关键技术突破及平台体糸创新 提名单位 大连市 提名单位意见 该项目针对干细胞临床研究关键技术和平台建设，取得了一批标志性成果，在临床级神经干细胞技术方面，获多项国内国际专利，创建全国首批30家备案干细胞临床研究机构，参与国家干细胞质量管理等生物治疗行业规范制定，为我国规范细胞治疗和监管政策的顶层设计做出重要贡献。建立了中国首个国际认可的干细胞临床转化平台，并出版中国第一部指导干细胞临床研究的质量控制体系论著（《干细胞临床研究质控体系的建立》。项目辐射能力强，能为当地的干细胞产业发展瓶颈问题提供共性技术支撑，并对当地相关产业发展、结构调整起到较好的带动作用。 我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目符合填写要求。按照要求，我单位和完成人所在单位都已对该项目进行了公示，目前无异议。该项目提名为2019年度国家科学技术进步奖二等奖。 项目简介 项目承担单位在干细胞临床转化应用领域特别是在临床级干细胞质控体系建立与干细胞修复神经损伤领域取得开创性的研究成果。创建了大连医科大学首个国际科技合作基地、国家工程实验室、国家基因检测技术应用示范中心、国家首批干细胞临床研究机构。在东北地区率先建立起校地合作干细胞研究院-大连干细胞与精准医学创新研究院。建立了中国首个国际认可的干细胞临床转化平台，并出版中国第一部指导干细胞临床研究的质量控制体系论著-《干细胞临床研究质控体系的建立》。国内、国际双备案我国唯一神经干细胞治疗小儿脑瘫项目。 （1）首创一整套可复制的、完整的神经干细胞治疗小儿脑瘫临床研究方案。备案中国唯一神经干细胞治疗小儿脑瘫临床研究项目，基于鸡尾酒式系统护理方案为特色，优化临床研究的适应症、规范临床操作流程、质量检测体系及疗效监测指标等，推动干细胞修复中枢神经系统损伤的临床转化。基于多角度的科学论证与伦理评估，针对适应症选择、干细胞治疗数量、治疗方式与途径、风险防范、疗效评估、康复与护理、追踪随诊等方面进行系统性研究，推出了标准化干细胞移植治疗小儿脑瘫的临床研究方案。 （2）成功研发出干细胞神经损伤修复系列关键技术。揭示与干细胞神经损伤修复有关的增值、分化与药物调控机制，并在国际上率先提出干细胞神经损伤修复的外泌体介质学说。借助三维灌注微生物反应器和微流控技术构建高度模拟神经组织内环境的三维仿生体外细胞模型。开发出一系列荧光和磁共振多模态干细胞示踪剂解决制约干细胞神经损伤修复临床转化中活体干细胞示踪技术难题。针对神经组织特性，候选人设计多种功能化干细胞生物支架。 （3）创新性的建立干细胞移植后示踪技术与致瘤性实时监测技术。基于前期在干细胞磁共振成像和纳米探针荧光成像方面的研究基础，候选人将进一步开发外源性干细胞示踪的多模示踪及评价体系。针对干细胞移植前的致瘤性放行检测的关键环节，利用单细胞测序技术，分别从基因、蛋白质水平寻找可以预判干细胞移植致瘤风险的分子标记物，筛选干细胞致瘤性的新评价指标（如：染色体稳态，基因拷贝数），建立干细胞安全性放行标准。 （4）创新性构建了国内首个临床级干细胞制备与临床研究双重质量管理体系。以双备案、双注册相结合模式，实现研究结果合法合规性和国际认可性。候选人总结实践中的深刻体会与经验，主编出版了国内首个干细胞临床研究质量管理体系用书——《干细胞临床研究质控体系的建立》。在此基础上成立了区域性细胞治疗质量控制中心，为保证大连市乃至东北地区在细胞治疗领域处于全国领先水平做出贡献。 （5）干细胞治疗其他神经系统疾病的理论创新与转化技术创新。通过遗传分析第一期干细胞临床研究中收集到遗传性小儿脑瘫（CP）家系，建立易感基因功能通路与相互作用分子网络，并同步建立易感基因的细胞和动物模型验证其基因功能，确定引发CP的信号转导通路，开发CP早期诊断试剂盒，用于指导产前诊断与CP个体化诊疗。探索临床级干细胞来源外泌体用于神经损伤修复作用机制与转化应用方向。发展神经损伤修复新思路，深入基于微流控芯片与天然活性产物增强效应研究。 客观评价 本着“创新来源于基础，转化服务于临床”的思路，项目围绕干细胞修复神经损伤的关键技术展开基础研究，发表SCI论文？篇，累计影响因子大于？，多次被国内外同行Highlight，在国际学术界产生重要影响。项目组以临床转化为目标，创新性地建设了集基础研究、临床前研究及临床应用于一体的复合功能干细胞临床研究平台，实现了从制备、质检到治疗的闭环式管理，开辟了干细胞基础研究成果的临床转化新途径。平台入选中国首批备案30家干细胞临床研究机构，并开展中国首个神经干细胞治疗小儿脑瘫临床研究项目，主编出版国内首个干细胞临床研究质量管理体系用书。项目中期结果显示患儿在