抗生素相关性艰难梭菌伪膜性肠炎.PPTVIP

已知人类肠道内菌群主要为厌氧的脆弱类杆菌、需氧的革兰阴性杆菌及少量阳性球菌和真菌，当长期使用抗生素时，可杀灭脆弱类杆菌和产气夹膜梭菌等敏感的厌氧菌，破坏正常的肠道微生态平衡，导致艰难梭菌过度生长并释放毒素。 通常情况下，艰难梭菌主要产生2种毒素：毒素A和毒素B。少数高致病力毒株可产生毒素C、毒素D、毒素E和二元毒素 通过检测已确定一些致病性艰难梭菌菌株只产生毒素B，这些菌株在动物模型上引起的致病性症状与在人类中产生的症状相同。因此证明毒素A并不是不可少的致病因素。 活菌制剂原则上不与抗菌药物联用 艰难梭菌相关性伪膜性肠炎治疗方法探讨 艰难梭菌 伪膜性肠炎 V S 为厌氧菌，是一种革兰阳性芽胞 杆菌，可存活于水、土壤、蔬菜、狗、猫体内及医院环境中，其芽胞在医院环境及医务人员手上至少可存活6个月。艰难梭菌也是人类肠道正常菌群。 绝大多数 于1983年由Finny首先描述是一种主要发生于结肠也可累及小肠粘膜的急性渗出性、坏死性炎症，因可在坏死粘膜上形成伪膜而得名。 艰难梭菌感染（CDI）感染临床上可表现为无症状携带或轻度腹泻，典型的可表现为伪膜性肠炎，严重的甚至可危及生命，已成为保健相关感染性腹泻中最常见的致病菌，并且艰难梭菌的感染已经逐渐取代耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在医疗保健相关性感染的首要地位，近年流行病学研究显示，一种高毒力艰难梭菌菌株NAP1/BI/027，导致北美及欧洲各国爆发流行CDI。加强预防、控制和治疗CDI成为了公共医疗卫生面临的重要问题。 参考文献： 已经确定的CDI风险因素有：年龄大于65岁；近期（小于4周）住院或者在长期医疗系统停留； 近期（小于4周）有抗生素使用史，尤其是广谱或者多重抗生素使用史；免疫抵制；先前曾经发生CDI；影响胃肠道微生态稳定的医疗行为。 此外，还包括近年来发现的一些危险因素：（1）有伴随疾病，如IBD、活动性关节炎等；（2）严重基础疾病，如各脏器衰竭等；（3）长期使用抗肿瘤药物；（4）长期使用抑酸药，尤其是质子泵抵制剂；（5）近期内有胃肠道手术史；（6）近期使用饲管喂养或给药；（7）长期通便灌肠、使用促胃肠蠕动及粪便软化药等；（8）住院时间大于4周；（9）症状发生前8周内曾门诊看病或小手术；（10）8周内有到外地旅游者；（11）和近期住过院患者有接触。早期发现和鉴别这些高危险因素，有利于早期治疗方案的优化及改善预后。 抗生素相关性伪膜性肠炎的发展发生 大量应用抗生素 正常肠道菌群失调 难辨梭状芽孢杆菌繁殖 产生毒素 肠粘膜坏死 急性纤维素渗出性炎症 形成伪膜样改变 一.几乎所有抗生素均可致本病。以阿莫西林、林可霉素、克林霉素、三代头孢最为常见 抗生素致病特点 二.联合用药比单一用药致病率更高 三.抗生素抑制了肠道正常菌群，使艰难梭菌得以迅速繁殖并产生毒素而致病 四.患PMC患者多有基础疾病，常见的是手术后，特别是胃肠道癌肿手术后，以及其他严重疾病如肠梗阻、恶性肿瘤、尿毒症、糖尿病、心力衰竭、败血症、接受他克莫司（一种新型免疫抑制剂）治疗的肾移植患者等患者 参考文献： 梁春杰，杨雪英，黄大鸣，等.抗生素相关性腹泻临床研究（J）.中华医院感染学杂志，2004,14（11）：1279-1282. 难辨梭状芽孢杆菌毒素分类 艰难梭菌 毒素A 毒素B 毒素C 毒素D 毒素E 二元毒素 也称为肠毒素，能引起肠粘膜分泌增多甚至出血 为细胞毒素，可以刺激单核细胞释放炎性因子。直接破坏肠壁细胞，引起炎性反应，进而使肠粘膜细胞变性、凋亡、坏死、和脱落 具体功能不是很 了解 为一种腺苷二磷酸核糖转移酶，它的毒力比其他毒素都强，与艰难梭菌相关性腹泻发病密切相关 致病机理 毒素A 毒素B 毒素A能诱导结肠产生最初损伤，即损坏绒毛顶端和刷状缘膜，最后导致整个粘膜的腐蚀。 毒素B并没有明显的肠毒素活动。毒素A将肠上皮细胞破坏后，毒素B才可以进入组织。因此，毒素B被认为是在肠壁破坏后发挥作用的，即在致病过程中，毒素A作为首要的毒力因子，而毒素B则为一附属的毒力因子。但在致病过程中起主要作用的毒力因子是毒素B。 协同 参考文献： 李先平.李文革.王晶，等.中美艰难梭菌A-B-株毒力编码区域转录及B毒素表达的研究（J）.中国感染控制杂志，2011.13（2）：65~70. 二元毒素