第三章 表面活性剂课件.ppt

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。 吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。 四、 表面活性剂的生物学性质 一、对药物吸收的影响 表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收，如吐温80促进螺内酯口服吸收 溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如SDS改进头孢菌素钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等的吸收。 形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收，如吐温80 和吐温85能增加一些难溶性药物的吸收。但聚氧乙烯类和纤维类表面活性剂增加胃液粘度而阻止药物向膜面扩散，药物吸收随粘度上升而下降。 浓度的亦有重要影响，如0.01%吐温80可增加司可巴妥吸收，而1%吐温80反而降低了司可巴妥吸收。 二、表面活性剂与蛋白质的反应 离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。 ①在碱性中，羧基解离，[蛋白质]-+[表面活性剂]+→电性结合；在酸性中，胍基、氨基解离，[蛋白质]-+[表面活性剂]+ →电性结合。 ②蛋白质构象中的次级键(盐键、氢键、疏水键)+表面活性剂→盐键、氢键、疏水键破坏→ 蛋白质内部变成无秩序的疏松状态→破坏螺旋结构→ 蛋白质变性。 三、表面活性剂的毒性 1、表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型阴离子型非离子型 2、口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对是没有毒性的。 3、静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 4、阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 吐温类的溶血作用通常比其它聚氧乙烯类表面活性剂为小，其溶血作用的顺序是： 聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳香醚聚氧乙烯脂肪酸类吐温类 吐温类的溶血作用是：Tween-20Tween-60Tween-40Tween-80 5、外用：对表面活性剂毒性方面产要求可以降低，都可采用，仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。 第四节 表面活性剂的应用 一、增溶剂 ①增溶：系指物质由于界面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。 ②增溶剂：用于增溶的表面活性剂。 用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适HLB值为15-18。 1.增溶相图 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳比例常通过实验制作三元相图来确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加蒸馏水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。 增溶作用的主要影响因素 1 表面活性剂的化学结构 1. 非离子型＞阳离子型 ＞阴离子型（亲油基相同） 2. 胶束越大，增溶量越大 3. 直链型＞支链型 4. 疏水基含有极性基团 2 药物的化学结构 1. 极性 2. 烃链 3. 解离度 多组分增溶质的增溶 制剂中有多组分存在时，对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。 多种组分与主药竞争同一增溶位置 某一组分吸附或结合表面活性剂分子 增溶量减少 某些组分也可扩大胶束体积 主药的增溶量增加 抑菌剂的增溶 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。 3、 温度的影响 5、 有机添加剂的影响 离子型表面活性剂：反离子结合率 CMC 烃类增溶量 栅状层排列紧密，极性增溶量 非离子型表面活性剂：高浓度发生盐析 添加非极性物质：烃类 添加极性物质：脂肪醇、尿素、N-甲基乙酰胺(溶解度 CMC ) 水溶性高分子：明胶、聚乙烯醇(吸附 CMC ) 4、 添加无机电解质的影响 同系物：表面活性介于各自表面活性之间，更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物。 非离子+离子：容易形成混合胶束，CMC介于之间或低于任意一种。 阳离子+阴离子：适当配伍可以得到高活性的分子复合物，而配伍不当可由于强烈静电中和形成低溶解度的离子化合物而沉淀析出。 表面活性剂混合体系 二、乳化剂（Emulsifiers） 在油、水混合液中，加入界面活性剂后，界面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油-水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结分并，这一过程称为乳化 加入的表面活性剂叫作乳化剂 表面活性剂的HLB值，可决定乳浊液的类型 通常选用HLB值为3~8的表面活性剂作为水/