第七章 外源化学物致突变作用.ppt

第七章 外源化学物致突变作用 第一节 概 述 一、基本概念 遗传 (inheritance)：生物物种在漫长的自然选择和生物进化过程中，以相对稳定的生命形式存在于自然界中，并能持续不断的繁衍后代，这个过程就是遗传。 遗传是保持其种族特性的根本。这种长期保存遗传性状相对稳定的能力，与遗传物质DNA的特殊结构及其精确的复制与修复方式密不可分。 一、基本概念 变异 (variation)：遗传的稳定是相对的 一方面生物的遗传物质在自我复制过程中可能发生改变； 另一方面生物个体发育在受到复杂的内外环境条件影响下，性状的发育可能有所不同。于是在亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异，这种差异称为变异。 变异是生物物种推陈出新的来源。从现代基因论的观点出发，只有起源于基因和染色体的变异才能遗传。 一、基本概念 突变 (mutation)：生物体遗传物质发生的突然的、根本的、可遗传的变化。 因为这种变化起源于基因和染色体，所以突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。 一、基本概念 致突变作用 (mutagenesis) ：外源因素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞分裂过程而传递。简单的说 ， 突变的发生及其过程即为致突变作用； 突变 (mutation) 是致突变作用的后果。 致突变物 (mutagen)：指能够引起突变的物质，又称诱变剂。 致突变性 “＜ ” 遗传毒性 致突变性（mutagenicity）：指引起遗传物质发生突变的能力，是精确的概念，在一个实验群体中突变率可定量检测。 遗传毒性（genetic toxicity）：指对基因组的损害能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性以及其他各种不同效应。遗传毒性的概念广泛，包括致突变性，其效应可能转变固定为突变，也可能被修复。 一、基本概念 遗传毒理学 (genetic toxicology)：主要研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康损伤效应。 遗传毒理学主要研究内容： 致突变作用及机制； 应用检测系统发现和探究致突变物； 提出评价致突变物健康危害的方法。 二、遗传学基础 1. DNA与基因 DNA：由脱氧核糖、磷酸及碱基组成，其基本成分为四种核苷酸，形成双螺旋结构，具有精确复制和高度保真特性，储存了所有的遗传信息。 基因(gene)：是DNA分子中最小的完整功能单位。基本作用是决定蛋白质的一级结构，即每个基因决定一条多肽链或一种酶。基因是生物遗传信息的携带者。 基因组(genome)：生物体的一套完整单体的遗传物质。 二、遗传学基础 2. 染色质与染色体 在分裂间期细胞核中，光镜下可见一种能被碱性染料着色的物质，即染色质(chromatin)。染色质由DNA、蛋白、及少量的RNA组成，形似串珠状的复合体。 在间期细胞核中，一般没有染色体结构，只有在细胞分裂时，染色质才螺旋化并折叠成染色体(chromosome)，故染色质与染色体的物质组成是相同的。 将体细胞的全部染色体按大小形态等方式排列起来即构成细胞的核型。每一个生物种属的核型是固定的。 二、遗传学基础 3. 体细胞和生殖细胞 体细胞(somatic cell)：多数是二倍体(diploid)细胞，含有两组完全相同的染色体，其遗传损伤不会传递给下一代。 生殖细胞(gemcell)：往往是单倍体，其染色体改变可以传给下一代。 显性突变无论纯合子还是杂合子，均出现表型异常。 隐性突变如为纯合子，将出现表型异常，如为杂合子，则为表型正常的携带者。 二、遗传学基础 4. 基因型与表型 基因型：指控制生物性状的基因组成，是生物体遗传性状发育的内因，是表型形成的根据。 表型：指在发育过程中由基因所控制的生物性状的具体表现。表型是不同基因之间以及基因与环境之间复杂的相互作用的结果。也就是说基因型决定表型可能发育的范围，会产生怎样的表型取决于生长发育所处的环境。 环境因素对遗传所起的作用必须通过基因型才能实现，外界环境是基因型转变成具体表型的必要条件。 二、遗传学基础 5. 细胞周期、有丝分裂与减数分裂 细胞周期：指细胞一次分裂结束后开始生长，到下一次分裂终末所经历的过程。 细胞周期分为四个时期： G1期是细胞进行急剧合成的时期 S期完成DNA复制 G2期为有丝分裂做准备 M期是有丝分裂期 二、遗传学基础 有丝分裂(mitosis)：指细胞核分裂的过程，一个细胞由此生成两个子细胞，每个子细胞具有与亲代细胞完全相同的染色体。 有丝分裂中期染色体进一步浓缩成典型的形态，且分散排列在赤道面上，中期很适合做染色体的形态和结构方面的研究。 减数分裂(meiosis)：是一种特殊的有丝分裂，通过两个细胞周期，细胞