2016年5月20日李主任纯水培训课件.docxVIP

水系统的基本要求 纯水的方式：1、预处理+一级反渗透+二级反渗透。2、预处理+一级反渗透+EDI。3、预处理+双级反渗透+EDI。4、离子交换+后处理等方式。生产企业采用那种形式都可以但是必须严格控盐。纯化水必须符合中国药典的要求。 现场检查是重点项目，注重现场答疑能力。 验证产生参数，参数指导生产。 新版GMP第100条规定：应当对制药用水及原水的水质定期监测，并有相应的记录。 重点检查内容（2点）：1.饮用水的质量符合国标。2.制药用水CP2010版（现在已经有2015版）。增加了电导率和总有机碳（TOC）的检测。 医疗器械企业现场的配液、洗刷用水最次的也应是纯化水，纯化水必须符合CP2015版要求。 2、预处理系统必须包括多介质过滤器+活性炭过滤器 多介质过滤器的处理流速根据厂商设计。主要作用是有效的去除大部分大于10μm的大颗粒物质、浮游物、胶体、泥沙，降低原水浊度对膜系统的影响。预处理系统保证出水SDI（污染指数）＜5，出水浊度＜1。多介质过滤器(也称为机械过滤器或砂滤)，随时间的延长以及压差的升高，可采用反冲洗操作来去除沉积的颗粒，反冲洗可采用清洁的原水，一般3-10倍设计流速，冲洗30分钟后（一般产水量越大，冲洗时间越长），在正向冲洗，使介质复位。要根据验证结果，制定处理周期。验证方案需要找厂商索要。需要确定过滤器的具体参数，包括：处理水量、保养周期、更换周期等内容。 活性炭过滤器主要作用是吸附水中有机物、微生物、游离氯、以及部分重金属等杂质，以防止他们对反渗透膜系统造成影响。 检查验证项目：1.活性炭处理后的出水余氯应＜0.1PPM（①设备管理人员必须进行实际检测及验证。②同时最好有厂商的验证方案及设计依据）。2.活性炭过滤器的作用是吸附水中的有机物、微生物，要求生产企业要定期进行反洗、正洗，并采用巴氏消毒，来保证活性炭的吸附作用，避免微生物污染。清洗周期等需要验证。 重点检查：1、余氯 2、正反洗情况 3、巴氏消毒效果 软化器主要是用钠型树脂中有可交换的Na来交换原水中钙镁离子降低水的硬度，防止钙镁离子在RO膜表面结垢，使出水硬度要符合有关规定。 软化器通常设置2个，一个进行再生时，另一个在运行。 审核时会检查：树脂的再生方法、周期。 微孔过滤器（超滤等）主要用于纯水系统中一些组件后的微生物的残留。更换时需要在C级洁净环境进行，避免微生物污染。 审核时会检查：过滤器的完整性、安装时怎样避免微生物污染、更换周期。 3、反渗透系统(RO膜)主要的任务是去除水中溶解的盐类、有机大分子以及前阶段没有去除的小颗粒。（验证方法、报告等需要向厂商索要） 审核时会检查：反渗透膜的清洗方法、清洗周期、清洗效果、清洗效果验证等。 EDI（电去离子装置）主要功效是进一步脱盐，它是电渗析和粒子交换箱结合的除盐工艺（注：此装置产出来的是超纯水）。 现场检查时水系统应关注的问题（11点）： 1、储罐和分配系统应定期消毒：储罐是水系统中微生物污染高风险的一个区域，因其有较大的表面区域、低流速和通风的需要，在上部空间会存在“冷点”以及储罐内生物膜的产生。需定期用物理和化学的方法定期对储罐消毒。制定消毒周期，也可以在微生物指标达到行动线限时进行。整个水系统必须全部参加循环，100%无死角，避免微生物及生物膜的产生。生物膜的主要成分是嗜热脂肪芽孢杆菌。 消毒方法：①物理方法：刷洗 ②化学方法：5%的过氧化氢、1%的过氧乙酸。必须做残留验证 ③臭氧消毒：前提是必须去除罐体内部的生物膜。臭氧消毒可以定期进行，也可以连续进行。如果产生了生物膜，臭氧消毒无效。 ④热蒸汽消毒（巴氏消毒）：80℃±3℃。 2、呼吸器主要作用是保证罐内的气压 。呼吸器滤膜的更换周期必须做验证评估。 呼吸器必须要有完整性测试，对非无菌制剂企业，如果没有呼吸器完整性测试设备，也可以使用滤芯制造商提供的完整性证明。 3、喷淋球应装在返回环路上用来湿润储罐空间 重点检查项：喷淋球对储罐顶部清洁的有效性，确保罐体内部无死角。验证时使用维生素B2+荧光灯照射，检查确保喷淋球安装位置合理，水系统无死角。检查时会看喷淋球验证方案。 4、储罐液位计可以使用电容液位计或压差液位计。不可使用外挂式玻璃管模式。 5、水系统的材质以RO为界：RO之前可以用PVC，普通不锈钢等。RO膜之后必须采用316L不锈钢。 6、管路的盲端和死角在整个纯化水和注射用水的循环中，不可以出现盲端和死角。6D、3D、2D等各种说法都不是法规，而是工程的建议和标准，目的是防止盲端和死水。（6D：即管路直径的6倍。3D为管路直径的3倍。）生产工艺要规定用水点用水时的放水时间，目的是把管道6D或3D的水放掉。 7、阀门可以采用隔膜阀，不可以使用球阀，因为球阀关闭时一部分水被密封在阀体内部，增加微生物污染的风险。 8、保证