血脂与降脂治疗.pptVIP

TLC可获得降低LDL-C的效果 膳食成分 膳食改变 LDL-C下降大致情况 主要措施 饱和脂肪酸 膳食胆固醇 减肥 选用措施 可溶性纤维素 植物固醇 综合累积效果 7%总热量 200mg/d 减轻4.5kg 5-10g/d 2g/d 8%-10% 3%-5% 5%-8% 3%-5% 6%-15% 20%-30% 调脂药物治疗 他汀类 贝特类 烟酸类 胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂 其他: 普罗布考, ?-3脂肪酸 一、他汀类药物 作用机制： 竞争性抑制细胞内胆固醇合成的限速酶3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，抑制胆固醇合成，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL分解代谢作用，此外，还可抑制VLDL的合成。 现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量 药物 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀 洛伐他汀 普法他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 10 40 40 20-40 40-80 5-10 39 34 31 35-41 25-35 39-45 他汀类药物常用剂量和最大剂量 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 常用剂量 （mg/日） 最大剂量* （mg/日） 10 20 20 10-20 40 5-10 80 80 80 40 80 20 与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 他汀类药物 诱导剂 抑制剂 CYP3A4 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英、苯巴比妥、 巴比妥类、利福平、 地塞米松、环磷酰胺、 卡马西平、曲各列酮、 金丝桃 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、 三环抗抑郁药、萘法唑酮、 万拉法辛、氟苯氧丙胺、氟西汀、 舍曲林、环保霉素A、他克莫斯、 硫氮卓酮、维拉帕米、胺碘酮、 咪达唑仑、皮质醇、西釉汁、他莫 西芬、蛋白酶抑制剂 CYP2C9 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 苯妥英、苯巴比妥、 利福平、曲各列酮 酮康唑、氟康唑、 磺胺苯吡唑 大多数人对他汀类的耐受性良好，起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3% ALT/AST升高常呈一过性,多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示示肝脏毒性发生 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年 他汀对肝脏的影响 他汀类可引起肌肉有关的副作用，包括肌无力、肌痛、肌炎和横纹肌溶解 临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方 在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状，应进一步检测CK。如CK进行性升高，高度怀疑肌炎时应立即停用他汀 他汀对肌肉的影响 应用他汀类药物注意事项 1、治疗期间要定期监测肝转氨酶和CK，如出现可能的肌肉症 状，应检测CK，并与治疗前进行比较。因甲低患者易发生 肌病，对有肌肉症状者还应监测甲状腺素水平。 2、若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，，伴或不伴CK升高，应 排除常见的原因如运动和体力活动。 3、一旦患者有肌肉疼痛，CK高于10*ULN，应停止他汀治疗。 4、当患者有肌肉症状，CK不升高或轻中度升高（3-10*ULN）, 应进行随访，每周监测CK水平，直至排除了药物作用或症 状恶化至上述严重程度，应及时停药。 降脂治疗过程中的安全性监测 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) 2. 4~8周复查 ———— 6-12月复查 达标、安全 未达标 调整剂量———— 6-12月复查 达标、安全 贝特类 作用机制：通过激活过氧化物酶增殖体活化受体a（PPARa），刺激脂蛋白脂酶、apoAI和apoAII基因的表达，抑制apoCIII基因表达，增强脂蛋白脂酶的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型有小而密颗粒向大而疏松颗粒转变