骨质疏松症防治.PPT

二．骨质疏松的防治药物 （六）、选择性雌激素受体调节剂 选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulator, SERM)是一种人工合成的非激素制剂,可以与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同SERM结构上的特点，产生了对不同受体亲和力的不同，在组织中发挥的生物效应不同。 二．骨质疏松的防治药物 （六）、选择性雌激素受体调节剂 雷若昔芬（Raloxifene）是第一个被美国FDA批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂。雷若昔芬是非甾体类苯唑噻吩SERM。它对骨、脂肪代谢和脑组织有雌激素激动剂的活性，而对乳腺和子宫有雌激素拮抗剂的作用。 二．骨质疏松的防治药物 （六）、选择性雌激素受体调节剂 选择性雌激素受体调节剂临床试验是一项大规模、多中心、双盲和安慰剂对照的绝经后骨质疏松症试验。在25个国家180个中心内的7705名绝经后骨质疏松症妇女中随机服用安慰剂或雷若昔芬60mg/天或120mg/天，所有病人每天给予500mg钙和400-600IUVitD。三年治疗期，一年的延长期。 二．骨质疏松的防治药物 （六）、选择性雌激素受体调节剂 临床试验结果：虽在股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%-2.7%,但腰椎骨折危险性降低了30%-50%,但对非椎体骨折危险性没有明显降低。与HRT形成对比，它不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，显著降低浸润性乳腺癌的危险性（达72%）。对血脂代谢有良好的作用，可降低LDL-C和TC,但又不引起C反应蛋白及甘油三脂的升高。常见的副作用是潮热和腿部痉挛痛，但一般不严重，很少停药，严重的少见的副作用是深静脉血栓栓塞。 二．骨质疏松的防治药物 （六）、选择性雌激素受体调节剂 SERM的药物开发刚起步。目前一种有利于骨及心血管而不刺激子宫内膜及乳腺，不增加潮热症状的新型SERM 正在研制中。SERM均无雌激素防治泌尿道萎缩后产生的炎症的作用，及缓解绝经后症状的作用。 二．骨质疏松的防治药物 （七）、维生素D在骨质疏松症治疗中的作用 维生素D作为机体必须营养成分及激素，对维持机体钙、磷代谢平衡起着重要作用。维生素D是促进肠道钙吸收的唯一激素，当血液中维生素D水平降低或者肠道对维生素D敏感性减弱时，肠道钙吸收将会下降，而肠道钙吸收不良是骨质疏松症重要的发病原因之一。 二．骨质疏松的防治药物 （七）、维生素D在骨质疏松症治疗中的作用 维生素D属于类固醇激素，生物活性低，需在肝脏和肾脏经过两次羟化作用后，才能转变为具有生物活性的1,25双羟维生素D（1,25(OH)2D3）。1,25(OH)2D3可促进肠道和肾小管对钙的吸收，增加血钙值，降低甲状旁腺素的水平；主要的作用靶器官是小肠、骨和肾。作为骨钙代谢调节激素之一，活性型维生素D与甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)协同作用维持血钙在一定的水平。 二．骨质疏松的防治药物 （七）、维生素D在骨质疏松症治疗中的作用 维生素D治疗骨质疏松症的机理主要是：(1)促进小肠对Ca2+、P2-的吸收：小肠全段都有维生素Ｄ的受体，以十二指肠浓度为最高，主动转钙。(2)促进骨吸收作用：维生素Ｄ可增加破骨细胞的活性和数量，PTH促进骨吸收的协调作用，以保持血钙水平。(3)促进骨矿化作用和骨生长作用，尤其可促进骨骺软骨板化，因而具有抗佝偻病作用。 二．骨质疏松的防治药物 （七）、维生素D在骨质疏松症治疗中的作用 活性维生素D3在骨吸收和骨形成的代谢过程中起着双向作用，它在治疗骨质疏松症时则以促进骨形成、增强肌力为主要表现，虽然提高骨量并不十分明显，但在改善骨质量、缓解神经肌肉疼痛、降低脊柱骨折发生方面有显著效果。活性维生素D3不仅能单独应用，也可与多种其他抗骨质疏松症药物联合应用，且疗效显著。应该引起注意的是长期大量服用维生素D（D3），也会因为用量过渡而引起维生素D3中毒。 二．骨质疏松的防治药物 （七）、维生素D在骨质疏松症治疗中的作用 目前，欧美对此类药物防治骨质疏松症的有效性和安全性尚存在争议。亚洲地区钙摄入量较低，维生素D基因型频率与西方白人存在显著差异，活性维生素D对骨质疏松症的防治作用可能有其重要意义。 维生素D和钙剂以及甲状旁腺激素（PTH）联合用药，能起到相辅相成的效果。维生素D和钙剂联合用药可增加肠道钙的吸收及血钙的升高，并降低骨的转化率。维生素D和甲状旁腺激素（PTH）联合用药，能显著增加骨质疏松症患者的骨密度。 骨质疏松症的预防和治疗 骨质疏松症的定义 全身性的代谢性骨病,以骨量减少,骨的微结构破坏为特征,导致骨脆性增加,容易发生骨折. WHO 1994