药理学基础概论.PPT

第三章 药物代谢动力学 一. 药物跨膜转运的方式 1、主动转运（上山转运） 特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体参与 （4）有饱和现象及竞争性抑制 2、易化转运 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体参与 第一节、药物的体内过程 * 1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 影响因素： a、药物的理化性质：脂溶性、分子量 、 解离度 b、膜面积和膜两侧的浓度差 c、药物的pKa与体液的pH值 一、药物的跨膜转运 * 归纳：凡是能与体液发生中和反应的药物解离多，吸收少，排泄多；反之则解离少，吸收多，排泄少。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 * ● 一、药物的跨膜转运 * 2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐 一、药物的跨膜转运 * 药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 * 一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程 * C 首关效应 口服的药物首次经过胃肠道、肠黏膜和肝脏就时被肝药酶催化代谢，使进入体循环的药量减少的现象。（具有饱和性） 活性药物 大多数 无活性药物 极少数 门静脉 酶 无活性或 低活性物 活性药物 活性降低 产生活性 药物的体内过程 * ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 药物的体内过程 * 二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合 ①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性 药物 血浆蛋白 结合物 药物的体内过程 * 2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用 胎盘屏障 血 脑 屏 障 药物的体内过程 * 药物的体内过程 （二）细胞膜屏障 （1）血脑屏障：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。 （2）胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。大多数药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 * 三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点） 药物的体内过程 * 药物的体内过程 四、药酶的诱导剂和抑制剂 药酶的特点：选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导剂：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 药酶抑制剂：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 * 四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收 药物的体内过程 * 药物的体内过程 * 3.胆汁排泄：肝肠循环 药物 无活性结合物 胆囊 生物转化 肝脏 4.其他途径 胆道 小肠 原型药物 肠道吸收