缩合反应讲义.ppt

第四节 α，β环氧烷基化反应 Darzens缩水甘油酸酯的合成反应 醛或酮在碱存在的条件下和?-卤代酯缩合生成?,?-环氧羧酸酯(缩水甘油酸酯)的反应称为Darzens缩水甘油酸酯的合成反应。 反应机理 应用 （1）制备a,b-环氧酸酯。 （2）主要应用在于其缩合产物经水解脱羧等反应，可以转化为比原反应物醛（酮）至少多一个碳原子的醛（酮），例如： 设计合成非甾体抗炎药布洛芬（Ibuprofen） 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应 含有一个活泼的双键或叁键的烯或炔类和二烯或多烯共轭体系发生1,4-加成，形成六员环状化合物的反应称为 Diels-Alder反应。该反应易进行且反应速度快，应用范围广，是合成环状化合物的一个非常重要的方法。 R1为吸电子基有利： 如-CHO, -COR, -COOR, -CN等 R为供电子基有利 顺式加成 1、[4+2]环加成反应即Diels-Alder反应 双烯体 亲双烯体 加合物 正反应二级；逆反应一级 υ逆=k2[加合物] Diels-Alder反应是可逆反应 υ=k1[双烯体][亲双烯体] （2）Diels-Alder反应的活性 一般情况下，双烯体含有供电基，亲双烯体含有吸电基，反应活性高（苯醌＞顺酐＞硝基烯 ＞ α,β-不饱和酯（酮、腈） ； 但是，当双烯体缺电子时，亲双烯体含有供电基反而对反应有利。 （3）双烯体活性 生成顺式构象是Diels-Alder反应的立体定向。因而仅双烯体而言，仅顺式的二烯才能发生环式加成。例如下列二烯烃不能进行Diels-Alder反应。 （4） Diels-Alder反应的取向 1- 取代丁二烯与非对称亲双烯体的反应主要得到邻位产物 2- 取代丁二烯与非对称亲双烯体的反应主要得到对位产物 1,3- 二取代丁二烯与非对称亲双烯体的反应 （5） Diels-Alder反应的立体化学 顺式加成规则： 内向加成 （6） Diels-Alder反应的应用 （6） Diels-Alder反应的应用 2、 碳烯 （卡宾） (Carbenes)略 （1）. 碳烯的结构 单重态碳烯 (singlet state) 三重态碳烯 (triplet state) （2）. 碳烯的生成 a. 分解反应 b.α－消除反应 （3）. 碳烯的反应 a. 对 C = C 的加成 b. 对 C －H的插入 * * * * * * * 4.2.2.2金属有机化合物的β-羰烷基化 金属有机化合物可与α, β-不饱和羰基化合物进行1,4-亲核加成，得到β-羰烷基化合物。 区域选择性问题：实际上，上述反应既可得到1,4-加成产物，也可得到1,2-加成产物。一般认为，不稳定的碳负离子(甲基锂等)容易发生1,2-加成；而稳定的碳负离子和烯醇式通常发生1,4-加成。由此可知，1,2-加成应为动力学控制，而1,4-加成应为热力学控制。 催化量的亚铜盐的存在可以提高Grignard试剂的1,4-加成的选择性： 亚铜盐催化的自由基机理：甲基溴化镁对3-戊烯-2-酮的加成 第三节 亚甲基化反应 4.3.1 Wittig反应 4.3.2 Wittig-Horner反应 4.3.3 Knoevenagal反应 4.3.4 Stobbe反应 4.3.5 Perkin反应 4.3.6 Erlenmeyer-Pl?chl反应 Wittig羰基成烯反应 醛或酮与烃代亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中羰基的氧原子被烃代亚甲基所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦的反应称Wittig羰基成烯反应，其中烃代亚甲基三苯膦称为Wittig试剂。 制备 RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi 除季鏻盐外，膦酸酯、硫代膦酸酯和膦酰胺也可作为Wittig试剂的前体 R：烷基、芳基、烷氧基、哌啶基、吗啉基等 R1,R2,R3,R4：氢、烷基、烯基、芳基、 含有各种官能团的芳基和烷基等。 影响因素 醛、酮和酯都可反应，但醛最快而酯最慢。底物分子中的烯、炔、羟基、芳香族硝基、卤素、酰胺基等官能团不受影响。 Wittig试剂上的吸电子基, 如酯基、氰基和磺酰基等可提高其稳定性，但反应活性降低。 使用的碱可以是丁基锂、氨基钠、氢化钠、醇钠和叔胺等。 非质子极性溶剂利于反应进行，常用的有THF、DMSO、DMF和HMPA等。 Wittig反应的特点： 羰基被碳-碳双键代替形成立体专一性的