病生 缺血-再灌注损伤医学课件.ppt

3.钙超载与IR损伤 线粒体功能障碍ATP生成↓ 多种酶激活，加重生物膜损伤 ATPase Phospholipase Protease Endonuclease 促进OFR生成:增强Ca2+依赖蛋白酶活性 心律失常 心肌纤维过度收缩 激活多种酶加重细胞损伤 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 花生四烯酸的代谢途径 （三）微血管损伤和WBC的作用 血管内皮细胞损伤 白细胞的激活，聚集，粘附 粘附分子表达 炎症介质释放 趋化因子释放  内皮细胞与白细胞介导的无复流现象（no-reflow phenomenon ） 概念 缺血的原因解除后,缺血区在再灌注阶段并没有得充足的血流供应,这种反常的现象叫无复流现象 “无复流”机制： 微血管血液流变学的改变 RBC绲线状积聚 WBC贴壁\粘附\聚集 Pt沉积积聚，血栓形成 血流速度减缓，血流量减少 微血管口径缩小 增加：AngⅡ,ET,TXA2 减少：NO,PGI2 内皮细胞肿胀 毛细血管壁通透性↑ OFR产生↑ ，加重IR时的细胞损伤 内皮细胞 血流 正常 内皮细胞肿胀 血流减少 IRI 内皮细胞损伤 血小板聚集 四、IR损伤时机体的机能代谢的改变 心 脑 肠 肾 肺 肝 心脏的IRI 心肌收缩力下降 1982，Braunwald 心肌顿抑（myocardial stunning） 短期可逆性心肌缺血导致的较长时间的心功能抑制 区别于由持续缺血或非缺血因素引起的心功能障碍 机制：自由基、钙超载、线粒体损伤与能量代谢障碍、溶酶体酶释放、心肌细胞膜损伤、心肌细胞肿胀 室性心律失常(Ventricular arrhythmia) Ventricular tachycardia Ventricular fibrillation 心肌代谢的改变 高能磷酸化合物的底物减少，能量代谢障碍 对氧的利用能力受限 超微结构的变化 脑与IRI 脑富含磷脂，脂质过氧化损伤明显，IR后游离脂肪酸增高 脑电图出现病理性慢波，在IR时加重。 脑水肿加剧，脑细胞坏死。 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 五、防治原则 减轻缺血性损伤 缩短缺血时间 控制再灌注条件：低温，低流，低压力，低pH、低钙、低钠等 缺血预处理（Ischemia Preconditioning，IPC）P163 短时、多次、反复 缺血后适应 改善组织代谢 外源性ATP 细胞色素C 自由基清除剂 减轻钙超载 拮抗WBC 小结 基本概念：IRI、OFR、钙超载、活性氧、呼吸爆发、无复流、心肌顿抑 再灌注损伤发生的条件 IRI发生的主要机制 心脏的IRI IRI的预防 * * * * 缺血-再灌注损伤 主要内容 概念 原因和条件 发生机制 对机体的主要影响 防治的病理生理基础 概述 缺血性损伤 冠心病，休克，心跳骤停，动脉硬化，断肢，血栓形成，肿瘤压迫 血流恢复，功能恢复 再灌注性损伤 溶栓法，导管技术，动脉搭桥，冠脉成形术，心肺复苏，断肢再植，器官移植，体外循环开胸直视手术等 血流恢复，损伤加重 心脏介入手术 经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA） 放置支架 PTCA结合支架治疗冠心病患者 冠脉支架置入前后 1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 断肢再植 一、概念 缺血后，恢复血流，不仅功能未恢复，反而加重了该器官的结构损伤和功能障碍，这种反常现象即缺血-再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury,IRI ）。 氧反常:低氧→复氧 钙反常：无钙→含钙 pH反常：酸中毒→迅速纠正 二、原因和条件 原因 组织器官缺血后血流恢复：休克救治、冠脉解痉 新技术的应用：动脉搭桥、溶栓、经皮冠脉成形术 体外循环，心肺复苏 断肢再植，器官移植 条件（不可预知） 缺血时间的长短 侧枝循环建立情况 对氧的需求程度 再灌注条件 ：压力、温度、pH值、电解质浓度等 三、IR损伤的发生机制 自由基的作用 钙超载 微血管损伤和WBC的作用 （一 ）自由基的作用 自由基：指外层电子轨道上具有不配对电子的原子、原子团和分子的总称 氧自由基（OFR）:由氧诱发的自由基 活性氧（ROS）：凡具有氧化活性的含氧物质 1.概念 2.种类 氧自由基： 超氧阴离子、羟自由基 O2-. OH.