他达那非治疗男性勃起功能障碍的安全性.docVIP

他达那非治疗男性勃起功能障碍的安全性 山西医科大学(JShanxiMed— U— ni— v)2007~1z4— f],38(4 文章编号:1007—6611(2007)04—0377—05 他达那非治疗男性勃起功能障碍的安全性 吴毅综述,卢一平审校(四川大学华西医院泌尿外科,成都610041) 关键词:阳萎;他达那非;安全性 中图分类号:R698.1文献标识码:A 勃起功能障碍(ED)是一种与多种危险因素相 关的常见疾病,其定义为:阴茎持续不能达到和绒 维持足够的勃起以获得满意的性生活.ED困扰了 超过一半年龄≥50岁的男性,随年龄的增加其发生 率也随之上升l_1J. 阴茎勃起是由生物活性因子及激素调控的神 经血管性生物活动.L一精氨酸～一氧化氮(NO) 一 鸟苷酸环化酶一环一磷酸鸟苷(cGMP)途径是人 类阴茎勃起机制的核心环节.磷酸二酯酶(phos— phodiesterase,PDE)在环核苷酸介导的细胞内信号 传导中起着重要作用.口服磷酸二酯酶5型抑制 剂(phosphodiesterase5inhibitor,PDE5I)通过选择 性抑制海绵体中主要的cGMP水解酶PDE5,提高 了cGMP浓度,增强性刺激时阴茎的勃起功fll~E引. 1998年3月美国食品与药品管理局(F【)A)批准了 西地那非(sildenafil,商品名Viagra~,Pfizer)用于治 疗男性ED.除海绵体注射疗法,真空负压装置以 及阴茎假体植入等方法外,PDE5I这一革命性的药 物为ED的治疗带来了更多选择,并迅速成为E1) 治疗中最简单,最容易接受的一线治疗方法,在世 界范围内大受欢迎.如今商品化的PDE5I包括:西 表1PDE家族的底物特异性及分布 ? 377? 地那非,伐地那非(vardenafil,商品名Levitra~,Bay— er)以及他达那非(tadalafil,商品名Cialis,LillyI— C0S)三种. 糖尿病,高血压,吸烟,代谢综合征等是ED和 心血管疾病共同的危险因素,很多ED患者也合并 有心血管疾病3,而PDE51最初是开发用于冠状动 脉疾病患者的抗心绞痛药物,可能对心血管系统产 生影响.因此无论学术界还是大众人群均对 PDE5I的安全性尤其是心血管安全性特别关注. 本文收集近年来关于他达那非的临床研究,试验等 文献资料,对其安全性综述如下. 1他达那非的选择性 他达那非是一种新型高选择性PDE51,半衰期 为17.5h,有效作用时间明显较西地那非和伐地那 非长,使性生活不用提前刻意计划,也更加自然[. 已知的11个PDE家族由至少60种不同的 PDE构成,有不同的底物特异性,动力学特点和组 织分布(见表1)l_5,.PDE5是海绵体组织和阴茎 动脉中主要的PDE[,通过水解cGMP的磷酸二酯 键,使阴茎恢复疲软状态. ? 378?酉医fl— ~— (JShanxiMedUniv)2007年4月,38(4 他达那非,西地那非,伐地那非这3种PDE5I 对PDE的选择性各不相同,这对各自效能和副反应 均有影响.他达那非对PDE1,PDE6的选择性明显 高于后两者;而对PDE11的选择性反之_8_8. 2总体安全性 本综述的安全性数据来源于两项多中心,随 机,双盲,安慰剂对照试验的汇总分析【9,10J以及4 项设计良好的为期12周到24个月的大型国外试验 研究【nI1.其最常见不良反应为头痛,消化不良, 背痛,鼻咽炎,颜面潮红,肌痛等(见图1)_9J.头痛, 颜面潮红,鼻咽炎等可能与他达那非舒张血管平滑 肌有关.PDE51使用者中常有骨骼肌痛(尤其为背 痛和肢体痛),研究显示他达那非(2.4%一8.2%) 的这一副反应较西地那非(1.8%一2.5%)更为明 显[¨J,可能与他达那非能抑制PDE11或者半衰 期更长有关,但至今没有足够证据证明这一假设. 这些研究中,没有出现显着的实验室结果异常,也 没有观察到心电图及生命体征的改变. 20.00% 18.00% 16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%头痛消化不良背痛肌痛鼻咽炎颜面潮红 图1多中心研究中使用他达那非24个月的常见不良 反应发生率 极少数使用他达那非患者报道有发作性色觉异 常[9,10,13]和视物模糊[11].Ismail等报道1例使用他 达那非后反复发作鼻衄的病例,其鼻衄发生的原因是 否与对血小板上PDE5的抑制有关,需要进一步研 究【15J.阴茎异常勃起是另一少见不良反应,据礼来 公司(EliLilly)报道发生率为1/10000_10,l6J. 2.1对血流动力学的作用 2.1.1对血压的作用PDE5在全身血管平滑肌 都有分布,因此所有PDE51都是弱血管扩张剂,能