曲普瑞林微球的制备及质量控制.doc

曲普瑞林微球的制备及质量控制 第28卷第2期(第11页) 2011拄 湖北民族学院?医学版 JournalofHubeiUniversityforNationalities?MedicalEdition V01.28No.2P.11 2011 曲普瑞林微球的制备及质量控制 龙镭,王仁友,唐样明,周长华,陈健文 1.深圳翰宇药业股份有限公司(广东深圳518057) 2.中山大学药学院(广东广州510006) 【摘要】目的制备曲普瑞林微球并建立其质量控制标准.方法以聚乳酸一羟基乙酸为载体,采用改良的W/O/ w复乳一液中蒸发法制备曲普瑞林微球;以包封率为指标,优化微球的制备工艺,建立微球的质量标准.结果优 化后的曲普瑞林微球载药量大于6%,粒径小于100m,28d累积释放度超过90%.结论成功制备了曲普瑞林微 球并建立了其质量控制标准. 【关键词】曲普瑞林;微球;制备;质量控制 【中图分类号】R977.1【文献标识码】A【文章编号】1008—8164(2011)02—0011-03 PreparationandQualityControlofTriptorelinAcetateMicrosphere LONGLei,WANGRen-you,TANGYang-ming,e￡a1. (HybioPharmaceuticalCo.,Ltd,Shenzhen518057,China) 【Abstract】ObjectiveTopreparetriptorelinacetatemicrosphereandsetupthestandardofquali— tycontro1.MethodsTriptorelinmicrospherewaspreparedbymodifiedW/O/Wdoubleemulsion inliquidevaporationprocess,usingthepolyIactic—cO—glycOIicacidascarrier.Theencapsula— tionefficiencywasusedasthemainindextooptimizethepreparationofmicrospheresande— valuatethequalitycriteria.ResultsTheoptimizedmethodofmicrosphereswasestablished.The amountofdrugloadingwasover6%,theparticlediameterwaslessthan100m,andthere— leaserateofaccumulationwasmorethan90%intheperiodof28days.ConclusionTriiptorelin microspherewasprepared,anditsstandardofqualitycontrolwasestablishedaccordingly. 【Keywords】triptorelin;microsphere;preparation;qualitycontrol 曲普瑞林(Triptorelin)是人工合成的十肽,是天 然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物.研究表 明,曲普瑞林长期使用可使促性腺激素分泌,从而抑 制睾丸和卵巢的功能.曲普瑞林临床上用于治疗转 移性前列腺癌,性早熟,生殖器内外的子宫内膜异位 症(I至IV期);在体外受精一胚胎移植程序(IVF— ET)中,与促性腺激素(hMG,FSH,hCG)联合使用, 可以诱导排卵…. 目前曲普瑞林制剂存在半衰期短,稳定性差,口 服难吸收,副作用大的缺点-2J.针对以上缺点,我 们研制了醋酸曲普瑞林微球,并对其生产工艺进行 了优化,为下一步产业化奠定基础. 1.仪器与试剂 1.1仪器超声波细胞破碎仪,美国BRANSON; 高速均质机,英国SILVERSON;旋转蒸发仪,上海申 科;真空冷冻干燥机,上海东富龙;LC一2010A高效 液相色谱仪,日本SHIMADUZU;C18分析色谱柱,美 国沃特斯(4.6nlmx150m/n,5m);激光粒度仪,岛 津(北京)公司;CP一3380气相色谱仪,美国瓦里安. 1.2试剂曲普瑞林原料和对照品,深圳翰宇药业 股份有限公司提供;PLGA75252.5A,香港法穆生物 有限公司;PVA,湖北潜江制药厂;明胶,罗赛洛(广 东)明胶有限公司;甘露醇,广东省新宁制药厂;乙 腈,色谱纯;其余试剂均为分析纯. 作者简介龙镭(1965一),男,贵州六盘水人,工程师,从事新药开发工作;通讯作者陈健文. 12湖北民族学院?医学版第2期 2方法与结果 2.1微球制备参照文献[3,4]. 2.1.1制备采用复乳一液中干燥法制备微球,具 体工艺为:将曲普瑞林加入明