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肝内胆汁淤积分子遗传学进展 重庆医科大学儿童医院感染消化科 许红梅 MD PhD 一 肝脏的功能 三大物质及维生素、激素的代谢 分泌和排泄胆汁 解毒 造血及制造凝血因子 二、肝细胞功能的结构基础 三、胆汁的功能、成分及分泌 胆汁的功能 作为消化液： 促进脂肪的消化和吸收 促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收 作为排泄液： 将体内某些代谢产物（胆固醇、胆红素等） 以及经肝脏生物转化的非营养物质排入肠道， 再随粪便排出体外。 胆汁的成分 胆汁的分泌机制 依赖于胆汁酸的胆汁流 (bile acid-dependent flow, BADF) 不依赖于胆汁酸的胆汁流 (bile acid-independent flow, BAIF) 四、胆汁酸的代谢 胆汁酸的生物合成 胆固醇经过羟化、侧链氧化、异构化、加水等反应在肝细胞中合成， 并与甘氨酸或牛磺酸结合成为结合型胆汁酸再分出肝细胞、以盐的形式存在于胆汁中 胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸的肠肝循环 五、肝细胞与胆汁形成有关的转运器 窦膜 NTCP (钠/牛黄酸盐共转运多肽) OATP (有机阴离子转运多肽) MRP3 (多重耐药相关蛋白3) 毛细胆管膜 MDR3(多重耐药蛋白3) MRP2(多重耐药相关蛋白2) BSEP(胆盐输出泵) ABCG5/G8 六、胆汁淤积 原因 肝外 肝内 临床表现及机理 新生儿及婴儿胆汁淤积的临床类型及频率ESTIMATED FREQUENCY OF VARIOUSCLINICAL FORMS OF NEONATAL CHOLESTASIS CUMULATIVE CLINICAL FORM PERCENTAGE（频率） “Idiopathic” neonatal hepatitis(特发性新生儿肝炎) 15 Extrahepatic biliary atresia (肝外胆道闭锁) 25–30 α1-Antitrypsin deficiency ( α1-抗胰蛋白酶缺乏) 7–10 Intrahepatic cholestasis syndromes ( 肝内胆汁淤积综合征) 20 (eg, Alagille, PFIC type I) Bacterial sepsis(败血症) 2 Hepatitis(肝炎) Cytomegalovirus(巨细胞病毒) 3–5 Rubella, herpes (风疹、疱疹) 1 Endocrine (hypothyroidism, panhypopituitarism) 内分泌(甲状腺功能低下\垂体功能低下)) 1 Galactosemia(半乳糖血症) 1 Inborn errors of bile acid biosynthesis(先天性胆汁合成障碍) 2–5 肝内胆汁淤积的临床类型PROPOSED SUBTYPES OF INTRAHEPATIC CHOLESTASIS Bile duct paucity(胆管缺失) Syndromic (Alagille) Alagille综合征 Nonsyndromic Progressive (familial) intrahepatic cholestasis(进行性肝内胆汁淤积) Disorders of canalicular transport(肝细胞