第十六章-细胞死亡与衰老.pptVIP

酵母程序性死亡的意义： 促进酵母的接合繁殖（未接合者死），形成更优势的“杂合体”； 使有限的营养供给具有最佳适应性的个体（“衰老”者死）； 不同种酵母展开营养源“争夺战”时释放毒素，导致其它种属的酵母发生程序性死亡。 第二节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念与特征 二、细胞衰老的分子机制 三、细胞衰老与个体衰老的关系 一、细胞衰老的概念与特征 细胞衰老（cell ageing，cell senescence）：一般含义是复制衰老（replicative senescence），指正常细胞经过有限次数的分裂增殖后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著退化的过程。 Hayflick 界限（Hayflick limit）：除了干细胞和癌细胞，正常的体外培养的细胞增殖能力和寿命不是无限的，而只能进行有限次数（约50次）的增殖。1958年Hayflick等人证实人成纤维细胞的复制能力是有限的，首次提出了细胞水平上的“衰老”现象。 对于体外培养细胞的细胞衰老研究，当前常用的生物学特征有2个： ① 不可逆的生长停滞：细胞停止分裂； ② 衰老相关的β-半乳糖苷酶（SAβ-gal）的活化：衰老细胞中存在的pH6.0条件下即表现活性的溶酶体β-半乳糖苷酶。 衰老相关β-半乳糖苷酶染色区分年轻和衰老的人胚胎成纤维细胞IMR-90 A：第20代的年轻细胞 B：第55代的衰老细胞 衰老细胞的形态变化 结 构 形态变化 细胞核 增大、染色深、核内有包含物 核 膜 内 陷 染色质 凝聚、固缩、碎裂、溶解 质 膜 粘度增加、流动性降低 细胞质 色素积聚、空泡形成 线粒体 数目减少、体积增大 高尔基体 碎 裂 尼氏体 消 失 包含物 糖原减少、脂肪积聚 二、细胞衰老的分子机制 （一）复制衰老的机制 （二）压力诱导的早熟性衰老 （三）单细胞生物的衰老 （一）复制衰老（RS）的机制 线性染色体的“末端复制”问题：在DNA复制时，由于DNA聚合酶不能从头合成子链，当子链5’端与母链3’端配对的RNA引物被切除后，子链5’端会产生末端缺失，使得子链的5’端随着复制次数的增加而逐渐缩短。 端粒（telomere）和端粒酶（telomerase）： ①端粒是位于染色体末端的由重复序列组成的“帽子”结构，对染色体结构稳定和末端复制等有重要作用。 ②端粒酶是含有RNA的反转录酶，能以自身RNA为模板，对DNA端粒序列进行延长而解决线性染色体末端复制问题。 复制衰老的信号途径 复制衰老的机制—端粒假说：端粒的缩短（一种DNA损伤）被p53识别，然后通过p53-Rb信号通路导致细胞衰老；端粒酶（端粒计数器）能够弥补端粒的缩短，导致细胞的永生化。 （二）压力诱导的早熟性衰老（SIPS） 压力诱导的早熟性衰老（SIPS）： 除了细胞内端粒缩短可以诱发复制衰老以外，许多刺激因素，如离子辐射、过量的氧、乙醇和丝裂霉素C等均能够缩短细胞的复制寿命，促进细胞衰老。SIPS与RS的机制相似。 氧化性损伤学说： 代谢过程中产生的活性氧（ROS）成分（O2-， OH·，H2O2），对核酸、蛋白质和脂质造成损伤并使线粒体DNA发生特异性突变，引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。 （三）单细胞生物的衰老 酵母的复制生命周期（RLS）：指酵母母细胞在衰老前产生子细胞的数量。 rDNA（rRNA基因）与衰老：酵母的染色体外的环形rDNA（ERC）的积累（因同源重组），掠夺了DNA正常复制和转录所需的重要物质，从而抑制了细胞的增殖，导致酵母细胞衰老。 SIR2/3/4和SGS1基因与抗衰老： SIR2/3/4和SGS1基因均能抑制酵母染色体上重复rDNA的同源重组，即抑制ERC的产生，使得酵母的复制生命周期（RLS）显著增加。 线粒体DNA（mtDNA）与衰老：mtDNA突变积累与细胞衰老有关。 酵母中染色体外的环形rDNA（ERC）生成示意图 三、细胞衰老与个体衰老的关系 由于体外培养细胞与体内细胞存在较大差异，迄今还未有实验证据表明体外培养细胞的衰老现象与个体的衰老有直接的关联。 细胞衰老可以看做是有机体在长期演化过程中形成的防止细胞过度生长即癌化的一种机制。 体内细胞衰老的机制仍有待研究。 The end! 第十六章-细胞死亡与衰老. 谢谢 第十六章 细胞死亡与细胞衰老 第一节 细胞死亡 第二节 细胞衰老 对于多细胞生物，细胞的死亡是维持整个生物体的正常生长发育及生命活动的必要条件，其重要性不亚于细胞的增殖。 细胞死亡的方式多种多样，包括细胞凋亡（apoptosis）、细胞坏死（necrosis）和自噬性细胞死亡（autophagic cell death）。 细胞衰老（cell agei