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相关因子对骨骼肌损伤卫星细胞修复探究 【摘要】继1961年有人发现并推测卫星细胞是 处于休眠状态的成肌细胞，在储备保持到所需的骨骼肌修 复。经多年积累，直到发现卫星细胞和肌肉再生在成肌细胞 之间的联系，终于成立证据。随后，它被证明，嫁接时，卫 星细胞也可以自我更新，赋予他们的“干细胞”令人垂涎的 位。在这里，我们回顾一下相关生长因子对运动性损伤卫星 细胞再生中的影响。 【关键词】相关因子；卫星细胞；修复 1引言 骨骼肌是胚胎发育过程中形成一个子集的肌肉前提细 胞，而产生分化的肌纤维和肌肉形成的干细胞被称为卫星细 胞。卫星细胞对肌纤维出生后的肌肉生长和修复负责，卫星 细胞功能如果出现故障可能导肌肉损坏和肌肉损伤的恢复， 此类故障的出现会造成越来越重要的渐进式肌肉疾病。肌卫 星细胞和澄清的细胞和分子介质控制，它们的活动表明这些 细胞有希望成为治疗的目标。1961年Mauro对青蛙纤维细 胞边缘相连的细胞进行描述，并根据其所处的位置命名为卫 星细胞。骨骼肌通常是一种有丝分裂后的组织，然而，当适 当的刺激下，它可以提高骨骼肌的质量。当这种情况发生时, 它被主要地由于被活化而增殖和融合的卫星细胞。卫星细 胞，这是肌源性干细胞，被认为是多能干细胞。他们通常是 静态和居住在成年骨骼肌对成熟的骨骼肌纤维紧密并列的 基底膜下方。卫星细胞群约占总核的2-5%的成年肌肉。从形 态学的角度来讲，卫星细胞一般为小棱形扁平的单核细胞。 超微结构反映出它是一种分化不成熟的细胞，核在胞浆内位 置不对称，一端细长，体积与相邻的肌管细胞的核相比较小, 核膜下异染色体成群聚集，未见核仁，核浆比例小，与肌细 胞相比其异染色质的量较高，胞浆一端含少量的细胞器，如 游离核糖体、小泡及微丝、中间丝和微管等，核周有少量的 小体积的线粒体，偶见粗面内质网和高尔基膜系统、糖原颗 粒和髓鞘结构等，有时核旁可见成对的中心粒。有人从成体 单个纤维中分离之后，卫星细胞可以在体外培养条件下发生 分裂，并分化产生肌管。研究表明，卫星细胞是保留在成年 骨骼肌内具有增值分化能力的肝细胞，是出生后骨骼肌再生 和修复的源泉。 2生长因子在骨骼肌被激活过程中的影响 骨骼肌卫星细胞的增殖与分化是由细胞连接、细胞与细 胞外间质的相互作用及生长因子决定的，其中生长因子的作 用显著。已知的调节卫星细胞增殖与分化的生长因子包括： 肌分化因子(MyoD),成肌调节因子(Myf5)成纤维细胞生 长因子(fibroblast growth factor, FGF),转移生长因子 B (transforming growth factor- P T G f- B )胰岛素样 生长因子 (insulin like grow th factor-1 , IGF-I ； insulin like growth factor-H I G f-H) 肝细胞生长因 子 (hepatocyte growth factor-GF ) 表皮生 长因子 (epidermal growth factor EGF)等。但在 FGF 家族中 FGF1 -FGF作用2 - FGF4 - FGF6 - FGF9能够明显促进卫星细胞 增殖，而FGF5-FGF7-FGF8的则不明显.关于FGF促进卫星细 胞增殖的机制不是十分清楚。 2. 1 HMGA2/IGF2BP2 HMGA2是属于一个的DNA结合结构域的小高迁移率组 (HMG)蛋白的转录辅助调节因子。HMGA蛋白可以通过改变 染色质结构或通过招募其他蛋白质的转录调节复合物。胚胎 发育过程中HMGA2的高度表达在各种未分化的组织，但在大 多数成人组织中是关闭的。此外，HMGA2经常发现肿瘤样本 中被上调，这意味着它可能在控制细胞增殖中发挥作用最近 的研究表明，HMGA2表达，并可能在维持一定的成体干细胞, 并对维持干细胞发生作用。近日有报道称，HMGA2是必不可 少的自我更新年轻，但不老的神经干细胞，部分通过P16基 因INK4A调节。然而，HMGA2对pl6基因的调节INK4A似乎 是间接的，而且HMGA2的其他重要下游效应仍有待确定。在 组织培养系统提示HMGA2在胚胎干(ES)细胞中肌肉再生增 强和肌球蛋白重链(MHC)表达。但目前还不清楚HMGA2是 否如此简单地通过促进胚胎干细胞分化为成肌系统还是 HMGA2直接促进成肌细胞的终末分化。 IGF2BP2是IGF2mRNA结合蛋白（IMP）系列，其中包括 IGF2BP1-3的成员。IGF2BP2包含四个KH结构域和2的RRM 结构域以及可以结合到各种各样的RNA9o IGF2BP2被证明结 合IGF2 mRNA和提高IGF2翻译。无论IGF2BP2还调节其他 mRNAs的翻译是未知的。HMGA2可以调节的转录IGF2BP2胚 胎发育，但这