第九章-细胞信号转导.pptVIP

细胞信号转导的特点：　　 信号分子通过一定的机制直接进入细胞，或者其本身并不进入细胞，而是通过一定的机制把信号传入。　 化学信号分子也称信号转导途径中的第一信使 first messenger。 包括激素、神经递质、药物、光子等; 细胞表面以及细胞内部有能接受这些化学信号分子的受体; 受体将信号分子所携带的信号转变为细胞内信号分子---第二信使second messenger； 胞内信号的转导途径，最终转化为细胞的各种复杂的生物学效应。 胞外信号分子的类型（根据与受体结合后所产生的效应不同）： 激动剂：指与受体结合后能使细胞产生效应的物质。 Ⅰ型激动剂：与受体结合的部位与内源性配体相同，产生的细胞效应与内源性配体相当或更强。 Ⅱ型激动剂：与受体结合的部位不同于内源配体，本身不能使细胞产生效应，但可增强内源性配体对细胞的作用的物质。 拮抗剂：指与受体结合后不产生细胞效应，但可阻碍激动剂对细胞作用的效应。 Ⅰ型拮抗剂：结合于受体的部位与内源性配体相同，可阻断或减弱内源性配体对细胞的效应； Ⅱ型拮抗剂：结合与受体的部位与内源性配体不同，能阻断或减弱内源性配体对细胞的作用。 二、受体的作用特点 1、选择性的与特定配体结合 2、配体具备强的亲和力 3、受体-配体结合后显示可饱和性 4、受体-配体的结合具有可逆性 5、受体与配体的结合可通过磷酸化和去磷酸化进行调节 第三节 细胞内受体 。 一、cAMP信使体系 AC催化ATP → cAMP → cAMP活化PKA → PKA磷酸化CREB → CREB结合相关基因的CRE区→在其他特异性转录因子的调控下，启动基因的表达，产生各种生物学效应。 AC adenylate cyclase--腺苷酸环化酶, cAMP ---环单磷酸腺苷 PKA--- cAMP依赖性蛋白激酶 CREB---反应元件结合蛋白 基因的CRE区---序列为TGACGTCA cAMP 在不同类型的细胞中游不同的靶蛋白被磷酸化。如：肾上腺素； 在骨骼肌细胞，激活的PKA使与糖原分解代谢有关的酶磷酸化，板动分解糖原生成葡萄糖的机制； 在脂肪细胞，使脂肪细胞分解代谢有关的酶磷酸化，从而导致甘油三酯分解生成脂肪酸。 二、鸟苷酸环化酶（GC）：类似于AC 的方式分解GTP 成cGMP， 活化或抑制不同的酶系统，对外界的信号产生反应。 有两种存在形式：细胞膜结合型、可溶性。 神经肽 构象变化 GTP 膜GC 被激活 构象变化 可溶性GC 被激活 NO cGMP ?  激 活 ? 生物学效应 酶蛋白磷酸化 PKG ●PKG： cGMP依赖型蛋白激酶。 三、NO NO 合酶 l 精氨酸 NO + 瓜氨酸； l NO 合酶是一种Ga2+/ 钙调素敏感性酶; l NO 提高细胞内的cGMP 浓度. NO产生的效应： 血管内皮细胞释放NO，应答神经末梢的刺激，NO扩散进入靶细胞与靶蛋白结合，快速导致血管平滑肌舒张，从而引起血管扩张、血流通畅。 Ga2+（膜外） 信号 + 通道受体 激活 Ga2+（膜内） Ga2+/ 钙调素 乙酰胆碱 激活 谷氨酸