化合物二(1-(4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基)硫脲)钯(Ⅱ)的抗肿瘤活性与作用机制分析.pdfVIP

胞GES．1基本无不良影响。 体内动物模型研究结果：皮下注射体外培养的人胃癌BGC．823细胞，建立 术测量瘤体重量、人小等；组织学技术检测裸鼠肝脏结构变化、TUNEL试剂盒 检测肿瘤细胞凋亡变化：免疫组化的方法检测细胞增殖标志性蛋白Ki．67的表 达水平与凋亡相关蛋白Bcl．2、Bid的表达量。结果表明，有效剂量的 DMABTSPd在裸鼠体内可抑制肿瘤增殖并抑制Ki．67的表达，同时町以下调 观察到该化合物对裸鼠肝脏没有明显损伤。 综上所述，本论文的研究结果证实了两种缩氨基硫脲希夫碱钯金属配合物 之一的DMABTSPd具有抑制人胃癌细胞存活增殖及诱导凋亡发生的能力，并 DMABTSPd诱导人胃癌细胞的凋亡与Bci．2、Bid介导的线粒体通路有关。这些 结果不仅在细胞与动物水平证实缩氨基硫脲类希夫碱及金属配合物的抗肿瘤活 性，并且初步提出该化合物可能通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡，在其中 子靶点的抗胃癌药物开发提供一定的理论依据，也为缩氨基硫脲类希夫碱金属 配合物作为先导物进一步开发新型抗肿瘤药物提供参考。 关键词：缩氨基硫脲；DMABTSPd；DMABPTSPd；胃癌细胞；裸鼠； 细胞凋亡；PARP；Bid：Bcl-2 H Abstract Thiosemicarbazonesandtheirtransitionmetal have complexesplayedimportant rolesin medical confirmedthatthese biology，chemistry，and industry．Studies havemarked compounds antimicrobial，antitumor，antiviral biologyproperties．In recent onanti—tumoroftheSchiffbasemetal years，severalreports activity complexes havebeen mechanismofSchiffbasemetal published．However，the underlying toinduce incancercellsisunclear．Soitis to complexes apoptosis necessarystudy the activitiesandmechanismofthiosemicarbazonesandtheirtransition biological metal to andlow—adversenew cancer． complexesdevelophigh—effective drugsagainst Inthis theeffectandmechanismsoftwokindsof presentstudy，weinvestigated thiosemicarbazoneSchiffbasemetal of and complexespalladium，DMABTSPd human carcinomacelllinesBGC823andSGC7901 in DMABPTSPd，on gastric nudemi