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脂质作为药物载体 【摘要】脂质是磷脂分散在水中定向排列而形成的具有单层或复层膜结构囊泡，它可以分别暴风脂溶性和水溶性药物，其结构类似于生物膜，以脂质体为载体支撑的脂质体药物具有良好的靶向性，可以提高和延长药物疗效，缓和药物毒性，具有避免耐药性和改变给药途径等优点。 【关键词】脂质；药物载体，靶向性，生物膜 一．脂质做为药物载体发展前景 脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的直径几纳米至几微米的超细粒子，双分子层内外分别包封脂溶性和水溶性药物。脂质体具有能使药物具有靶向性、提高和延长疗效、缓和毒性、避免耐药性和改变给药途径等特点。20世纪60年代末，Rahman等人“ 首先将脂质体作为药物载体应用。近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体制备工艺13趋完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，作为药物载体具有提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。因此，脂质体作为药物载体的研究愈来愈受到重视，这方面的研究进展非常迅速。 二.脂质体的特点及分类 脂质体是将药物包封于类似生物膜结构的双分子层中所得的超微型球状载体。l965年，Bangham等发现了脂质体；1971年，英国Gregoriadis等开始将脂质体作为药物载体。脂质体作为一种新型的药物载体，主要具有以下特性。 (1)靶向性载药脂：质体进入体内可被巨噬细胞视为外界异物而吞噬。静脉给予载药脂质体时，能选择性地集中作用于单核吞噬细胞系统，70 ～89 集中于肝、脾，可用于治疗肝肿瘤和防止肿瘤扩散转移。 (2)缓释性：将药物包封于脂质体中，使药物释放缓慢，可减缓代谢和排泄，延长药物的作用时间。 (3)降低药物毒：性药物被脂质体包封后，主要被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，集中在肝、脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官，而使药物在心、肾中累积量比用游离药物时明显降低。因此，对心、肾等脏器有毒性的药物，或对正常细胞有毒性的抗肿瘤药包封于脂质体后，可明显降低毒性。 (4)提高药物稳定性不稳：定的药物被脂质体包封后，受到脂质体双层膜的保护，可提高稳定性。因此，脂质体在许多疾病，尤其在癌症治疗中显示出明显的优越性。 脂质体的分类及性能参数 脂质体的种类 大小/nm 优点 缺点 制备方法 多层脂质体 400~3500 包封的体积大，包封性好，相对稳定性好 难以包封的物质有效的送入细胞中，难包封聚合物，包封容量相对低，形状大小不均匀 薄膜法 小单层脂质体 20~50 形态大小均匀 包封有效体积小，难包封聚合物，脂质体易出现互溶现象，不同脂质在膜内外分布不均匀 超声波法，乙醇注入法，法兰西加压法，高压乳化法 大单层脂质体 200~1000 包封能力好，包封体积大，能包封聚合物，对水溶液药物的包封率高 大小不均匀 逆向蒸发法，乙醇注入法，膜挤压法，洗涤剂除去法，钙离子溶化法 三.脂质作为药物载体的机理 目前临床上的大部分药物在体内到达作用部位之前，己被部分降解或排除，使药物的效价降低；另外药物进入到身体后不但作用于靶组织，而且还作用于非靶组织，引起毒性作用．在1972年Gregoriadis和Ryman根据脂质体的主要原料是磷脂及其衍生物，而磷脂是细胞的固有组分，没有免疫原性，是生物相容物质等特点，提出可以用脂质体作为药物载体的可能性．在研究中发现药物经脂质体包封后，药代动力学出现了很大的变化，药物在体内的分布发生了变化，药物在血循环中的半衰期大大延长，药物的毒副作用得到了明显的改善，而且可以改变药物的溶解性质等．脂质体作为一种药物载体，水溶性的药物可包封于脂体的亲水部分，而脂溶性或两性的药物则直接与脂质体亲脂部分或脂质双分子层相结合．脂质体是一种新的药物载体，对机体无毒，其脂质双分子层与生物膜有较大的相似性和组织相容性，可通过各种途径进入血液循环，而进入血液循环的脂质体主要被富有吞噬细胞的网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，故利用脂质体作为药物载体不仅可以增加药物的溶解性，提高药物的生物利用度，而且可使药物制剂具有高度的靶向性，从而提高了药物的治疗效果，减少药物的治疗剂量．脂质体作为药物载体最突出的特征是靶向性，靶向性_5j是指利用药物载体的释放系统改变药物的动力学，使药物只作用于病变部位的靶组织，而避免作用于正常细胞．如果在脂质体表面联上不同配体，如植物凝血素、肽类激素等，可使其靶位与受体细胞产生专一性结合，并介导释药．利用某些物理化学因素也可提高靶向性，如温度敏感性脂质体和pH敏感脂质体． 四.脂质作为药物载体的应用 1．抗肿瘤药物的载体 研究表明，用经聚乙二醇(PEG)修饰的盐酸多柔比星隐形脂质体(商品名Doxil，Sequus公司)来治疗乳腺癌，可显著提高患者的存活率。Schwonzen等采用多柔比星脂质体和紫杉醇联合治疗乳腺癌