肝的生物化学讲解.ppt

肝的生物化学讲解;;重点难点; 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道 肝具有丰富的肝血窦 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过 氧化物酶体等和丰富的酶体系 ; 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等）; 肝在物质代谢中的作用 (Function of Liver in Material Metabolism);（一）回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？;1. 饱食状态 肝糖原合成 ↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出; 回顾： 肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？; 消化吸收; 分解; 在血浆蛋白质代谢中的作用; 脂溶性维生素的吸收; 激素的灭活 ( inactivation );肝的生物转化作用; 生物转化的概念; 生物转化的主要场所; 第一相反应：氧化、还原、水解反应;1. 单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶 ;※ 加单氧酶的基本特点 能直接激活氧分子，使其中一个氧原子直接加入底物分子中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原为水，故又称为羟化酶或混合功能氧化酶。;配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。; 产物：羟化物或环氧化物 举例： ;多环芳烃的 生物转化过程; CYP是目前已知底物最广泛的生物转化酶类; 黄曲霉素B1是原发性肝癌发生的重要危险因素;2. 单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类 单胺氧化酶 ( monoamine oxidase, MAO ) （1） 存在部位： 线粒体内 （2） 催化的反应 : 催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类;3. 醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;;（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶 ;（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶;（四）结合反应是生物转化第二相反应;1. 葡糖醛酸结合——最重要和最普遍的结合反应 ;;2. 硫酸结合也是常见的结合反应 ;3. 乙酰基化是某些含胺类异源物的重要转化方式 ; 4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应  ;5. 甲基化是代谢内源化合物的重要反应 ;6. 甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 ; 转化反应的连续性 反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性; 年龄、性别、营养、疾病及遗传等对生物转化产生明显影响; 许多异源物可诱导生物转化的酶类 ;胆汁与胆汁酸的代谢 ;一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 ;;1. 按结构分;（1）游离胆汁酸 ;（2）结合胆汁酸 ;2. 按来源分 ; 初级胆汁酸 ;鹅脱氧胆酸;1. 初级胆汁酸在肝内生成 部位： 肝细胞的胞液和微粒体中 原料： 胆固醇 关键酶：胆固醇7α-羟化酶 ;合成过程：复杂;2. 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成 ;3. 胆汁酸肠肝循环概念:;; 胆汁酸肠肝循环的生理意义;（四）胆汁酸的生理功能;甘氨胆酸的立体构型 ;第四节; 胆色素 ( bile pigment ) 是铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物。 ;一、胆红素 ( bilirubin ) 主要源于血红素的降解;二、血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 ;胆红素的生成过程; 胆红素的空间结构赋予其疏水亲脂的特性;胆红素立体结构示意图; 血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。; ;四、胆红素在肝内质网结合转化为结合胆红素并泌入胆小管; 胆红素 + UDP -葡糖醛酸;胆红素葡糖醛酸二酯的结构 ;理化性质; 排泄;五、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素;胆素原与胆素的生成反应; 胆素原的肠肝循环的概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分重吸收的胆素原再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 ( bilinogen enterohepatic circulation ) ;胆素原的肠肝循环 ;（一）正常人血清胆红素含量甚微;（二）黄疸根据病因分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸 ;1. 溶血性黄疸：是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、结合转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致;2. 肝细胞性黄疸：由于肝细胞损伤，其摄取、结合转化和排泄胆红素能力降低所致;3. 阻塞性黄疸：各种原因引起的胆汁排泄通道