亨廷炖病诊疗指南1.doc

亨廷顿病诊疗指南 【概述】 亨廷顿病(Huntington’s disease，HD)又称Huntington舞蹈病、遗传性舞蹈病或慢性进行性舞蹈病，是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病，由George Huntington(1872年)首先详细报道。目前认为本病是由于HD相关基因ITl 5(interesting transcript 1 5)5’端CAG三核苷酸重复序列异常扩增所致。 【临床表现】 (一)一般情况 通常成年(30～50岁)起病，少数为青少年(约占5％～10％)，男女性别无明显差别。绝大多数有阳性家族史。 (二)起病过程 隐袭起病，进行性加重，主要表现为不随意的舞蹈样动作和逐浙进展的智力衰退、精神障碍，并最终发展成为痴呆。 (三)舞蹈样运动 多为首发症状，始于颜面部及上肢，逐渐扩展至全身。舞蹈样运动多较快速，幅度大，元目的，表现为不自主的张口、撅嘴、伸舌、扮鬼脸、耸肩、头前屈后仰、手足舞动等，情绪激动时加重，睡眠时消失。常合并有书写、言语等困难。 (四)精神异常和痴呆 多数患者在不自主运动出现数年后逐渐出现精神异常，少数患者精神症状先于舞蹈样运动。早期多表现为注意力低下，计算力、记忆力、定向力下降，视空间及记忆障碍等。抑郁最常见，还有情感淡漠、退缩、易激惹、欣快、幻觉和妄想等，有时有自杀企图或犯罪行为。上述症状逐渐加重，最后发展成为痴呆。 【诊断要点】 (一)诊断 中年起病的进行性加重的舞蹈症、痴呆和人格改变，阳性家族史，辅以CT或MRI的特征发现，排除其他以舞蹈为特征的疾病，可以临床诊断。 (二)实验室检查 1．基因检测 阳性可确诊本病。 2．影像学检查 (1)脑CT或MRI检查可见尾状核头部和壳核萎缩、脑室系统扩大，尾状核萎缩的程度与本病的严重程度相关。 (2)PET检查可见基底节区脑局部糖代谢率明显减少。 (三)鉴别诊断 本病需与老年性舞蹈病、小舞蹈病、肝豆状核变性和少年型帕金森病等鉴别。 【治疗方案及原则】 目前尚无特效治疗方法，主要是针对多巴胺活动过度、胆碱能活动受抑制以及脑内γ一氨基丁酸(GABA)减少等生化改变进行药物治疗，同时进行对症支持治疗，缓解症状，减轻患者的痛苦。 (一)药物治疗 1．针对DA活动过度的药物 (1)DA受体阻滞剂：首选氟哌啶醇(haloperido1)。由于该药可引起静坐不能、急性锥体外系反应以及迟发性运动障碍等副作用，所以宜从小剂量开始，缓慢加量，直到满意控制舞蹈样运动。开始时可给予lmg，每日2次，逐渐加量至6～1 0mg／d，分3次口服。其他药物有：舒必利5 0～100mg，每日3次；泰必利(tiapride)，100mg，每日3次；氯丙嗪12．5～50mg，每日2～3次；奋乃静2～4mg，每日2～3次。均应从小剂量开始，逐渐增量，一旦出现锥体外系副作用，可予安坦2mg，每日2～3次。 (2)阻止中枢DA储藏的药物：如利血平0．1～0．25mg，每日3次；丁苯那嗪25mg，每日3次。 2．增加GABA作用的药物 可用丙戊酸钠、异烟肼(INH)，但疗效不肯定，已少用。 3．增加Ach的药物水杨酸毒扁豆碱(pIaysostigmine)能抑制胆碱酯酶的活性，阻止Ach降解。 (二)其他症状治疗 1．焦虑、抑郁症状明显者可首选用选择性5一羟色胺重吸收抑制剂(SS—RI)，如百优解(氟西汀，floxetine)、赛乐特(帕罗西丁，paroxetine)和左洛复(舍曲林，sertraline)等。 2．精神异常明显者可用氯氮平、奥氮平、维思通等治疗。 3．躁动不安者可用苯二氮革类药物如地西泮、氯硝西泮或硝西泮。 4．肌强直明显者可给予复方左旋多巴如美多芭、息宁控释剂等抗帕金森病药物。 (三)心理治疗 应给予重视。加强护理以减少并发症。 对于基因诊断阳性者，应给予必要的遗传咨询并进行长期随访。