关键质量属性CQA、关键工艺参数CPP、质量风险管理.pptVIP

关键质量属性、关键工艺参数与质量风险管理 质量保证部-刘适玮 关键质量属性、关键工艺参数(PDA-TR60) 质量风险管理(ICH-Q9) 1、 定义： 为什么要评估CQA、CPP 生产过程的质量控制文件、工艺验证、相关设备验证均应围绕CQA及CPP制定 一、外观：（非CQA） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的片剂缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做 二、气味：（非CQA） 属性目标：不要那么难闻。 三、尺寸大小（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 四、刻痕和分割性（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 五、脆碎度（非CQA） 属性目标：避免破碎带来的外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质量标准以 六、鉴别（制剂非CQA原料药CQA） 属性目标：确定是否是这货 七、含量（CQA） 属性目标：具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质量标准。 八、含量均匀度、片重差异、装量差异（CQA） 属性目标：在单剂量差异项下，治疗效果不变。 九、有关物质（CQA） 属性目标：是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。 十、残留溶剂（CQA） 属性目标：确定药物是否具有超过国家标准的毒性或其他危害物质。（同上） 十一、溶出度与释放度（CQA） 属性目标：确保药物具有疗效以及安全性（血药浓度）。 十二、水分（CQA） 属性目标：确保药物安全有效（降级），符合标准。 十三、微生物限度（CQA） 属性目标：确保药物安全性，以及避免引起外观投诉（细菌、霉变、长蛆） 十四、无菌检查（CQA） 属性目标：确保药物安全性。 十五、酸碱度pH值（CQA） 属性目标：确保药物的稳定性以及药物在指定部位或者时间的释放与溶出。无菌制剂涉及安全性。 十六、粒度（CQA） 属性目标：确保药物的流动性、可压性、混合均匀性。 十七：可见异物 属性目标：无异物，药物安全。 十八：不溶性微粒 属性目标：确保药物安全。 与患者用药安全相关的，质量属性都应该是CQA 质量风险管理 质量风险管理 质量管理的思维方式 1、有可能出现的风险就一定会出现 2、有风险的操作一定要有明确的控制措施和明确的控制方法才可以操作 3、关注一切可能发生的风险事件，所以我们才会有变更管理、风险评估、验证管理、文件管理等等质量管理手段 执行层面的思维方式 1、这个操作我做了10年，从来没出现过问题，以前没出现的风险≈以后也不会出现 2、经验可以避免风险、经验可以减少差错、经验可以解决所有生产的问题 3、更关注曾经发生过的风险事件 结果 操作繁琐、流程复杂、效率降低 低成本、高效率、操作流程简单 每一个操作步骤都有 相应的风险考虑 没有对风险进行有效的考虑，表面安逸 质量管理：顺藤摸瓜 执行层面：顺瓜摸藤 有多少个人家里或者车里备了灭火器？有多少个人家里很早就有灭火器，有多少个人是因为看到了别人家里着火造成的损失，或者安全培训后家里才买的灭火器，有多少人到现在还没买 我可以告诉大家，我就一直都没买，别看我一直在讲风险，但是我缺从来没买过。你们知道为什么吗？因为我家里没有质量部，当然一会我们用这个例子延续一下关于灭火器的问题，给大家当个实例 人性的根本就是会觉得没发生在自己身上的事是不会发生在自己身上的。 墨菲定律是一种心理学效应，是由爱德华·墨菲（Edward A. Murphy）提出的。 主要内容： 一、任何事都没有表面看起来那么简单； 二、所有的事都会比你预计的时间长； 三、会出错的事总会出错； 四、如果你担心某种情况发生，那么它就更有可能发生。 “墨菲定律”、“帕金森定理”和“彼德原理”并称为二十世纪西方文化三大发现 风险是永远存在的，我们能做的是降低风险发生的可能、降低风险导致后果的严重性 1、墨菲定律的原句是这样的：如果有两种或两种以上的方式去做某件事情，而其中一种选择方式将导致灾难，则必定有人会做出这种选择。 2、墨菲定律根本内容是：如果事情有变坏的可能，不管这种可能性有多小，它总会发生 质量风险管理、风险评估（ICH Q9） 启动风险程序可以是变更、偏差、自检、投诉、验证、定期的产品风险评估或者发现的潜在风险等 风险评估的工具（ICH Q9） 风险评估工具的选择 可以参考ICH Q9给出的建议 风险评估工具可以对评估的输出内容的准确性、完整性给与一定的支持，但并不是决定风险评估结果的决定性因素 一次有效的风险评估的决定性因素并不是使用了多好的工具，而是参与风险评估的人员、参与人员的能力以及相关科学原理的应用 任何涉及到风险的问题都是严重的问题，必须要有能力去做这件事的人来完成 现在很多执行部门，弄一个偏差的