磷酸鞘氨醇及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ａｕｇ；３５（８）：１０４１～６ ·１０４１· 网络出版时间：２０１９－７－３１９：５１　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ１５１３．００４．ｈｔｍｌ １磷酸鞘氨醇及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用 卜妍红，吴　虹，孙明慧，张　衡，戴学静，王　言，占　翔 （安徽中医药大学药学院，新安医学教育部重点实验室，中药复方安徽省重点实验室，安徽 合肥　２３００１２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０８．００２ 变阻器”（Ｃｅｒ／Ｓ１Ｐｒｈｅｏｓｔａｔ）是决定细胞的存亡和增殖的关 ［２］ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０８－１０４１－０６ 键 ，Ｓ１Ｐ促进细胞的存活和增殖，其前体 Ｃｅｒ和Ｓｐｈ则抑 中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３９２１１；Ｒ３４５５７；Ｒ３６４５； 制细胞存活、促进细胞凋亡。细胞内的Ｃｅｒ、Ｓｐｈ和由ＳｐｈＫｓ Ｒ９１６４；Ｒ９７７３ 介导的酶促反应共同维持动态平衡，从而决定细胞的存活， 摘要：１磷酸鞘氨醇（ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，Ｓ１Ｐ）是细胞膜 维持细胞的生理功能。 鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子，Ｓ１Ｐ可被 　　Ｓ１Ｐ生成后，可在细胞内、外发挥作用。一方面，通过自 转运到细胞外，通过作用于Ｓ１Ｐ受体，激活一系列下游信号 分泌和旁分泌的方式作用于细胞表面受体，发挥其细胞外效 分子发挥作用，如 Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ等，也可作为第 应，包括细胞增殖和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自 二信使直接作用于细胞内靶点，如 ＨＤＡＣ、ＴＲＡＦ２。其介导 身免疫等。另一方面，发挥细胞内第二信使功能，直接作用 ２＋ 的信号通路在很多生理和病理过程中发挥作用，如细胞增殖 于细胞内靶点，调控Ｃａ 水平、基因转录、蛋白质修饰等。 和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自身免疫等。该文分 １　Ｓ１Ｐ胞外作用方式 别从Ｓ１Ｐ的胞外及胞内两种作用方式，探讨Ｓ１Ｐ及其信号通 　　Ｓ１Ｐ的主要作用方式是胞外作用，即质膜上产生的Ｓ１Ｐ 路在炎症相关性疾病中的作用，综述Ｓ１Ｐ信号通路相关药物 分泌到细胞外，与胞膜上Ｓ１Ｐ受体（Ｓ１Ｐｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｓ１ＰＲｓ）结 研究进展。 合发挥作用。Ｓ１ＰＲｓ是 Ｇ蛋白偶联受体（Ｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＧＰＣＲｓ）家族成员，包括 Ｓ１ＰＲ１～Ｓ１ＰＲ５五个亚型。 Ｓ１ＰＲ１～Ｓ１ＰＲ５均与Ｇ 偶联，Ｓ１ＰＲ２、Ｓ１ＰＲ３与Ｇ 偶联，除 关键词：１磷酸鞘氨醇；鞘氨醇激酶；Ｇ蛋白偶联受体；组蛋 ｉ／ｏ ｑ ［３］ Ｓ１ＰＲ１外，其余的Ｓ１ＰＲｓ均与 Ｇ 偶联 ，可以激活 Ｒａｓ／ 白去乙酰化酶；信号通路；炎症 １２／１３ ＥＲＫ１／２、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ等下游信号通路