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第一讲 病毒与传染病基础 概述 概述 概述 第一节 遗传的物质基础 第一节 遗传的物质基础 三个经典的实验均用微生物材料: 肺炎链球菌的转化实验; 噬菌体的感染实验; 植物病毒的重建实验。 核酸是决定生物体遗传物质的基础。 1. 转化实验(transformation) 实验者: F.Gruffith(1928); O.T.Avery等(1944)。 二、RNA作为遗传物质 三、朊病毒引发的思考 蛋白质是否可以作为遗传物质?prion是生命的一个特例?还是仅仅为表达调控的一种形式? 第二节 微生物的基因组结构 一、基因组的概念 1、基因组(genome) 一个物种的单倍体的所有染色体及其所包含的遗传信息的总称。 原核生物(如细菌),多为单倍体,在一般情况下只有一条染色体; 真核微生物,通常为双倍体,具有多条染色体,例如啤酒酵母有16条染色体。 许多非编码序列具有重要的功能,目前基因组的含义包括细胞中基因和非编码的DNA序列。 2、微生物的基因组 原核和真核微生物基因组都比较小。 大肠杆菌噬菌体MS2基因组最小(3kb,3个基因) 细胞型微生物基因组103kb,而动植物基因组大小105-6kb。 能独立生活的生物中一种生殖道支原体基因组最小,只含473个基因。 256个基因可能是维持细胞生命活动所必需的最低数量。 二、微生物与人类基因组计划 1、人类基因组计划 (Human Genome Project) 是由美国科学家于1985年率先提出,于1990年正式启动的,2001年6月26日完成框架 。美国、英国、法兰西共和国、德意志联邦共和国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。 旨在阐明人类基因组30亿个碱基对的序列,发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置,破译人类全部遗传信息,使人类第一次在分子水平上全面地认识自我。 在人类基因组计划中,还包括对五种生物基因组的研究:大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠,称之为人类的五种“模式生物”。 人类基因组计划中的模式生物 人类基因组计划中的模式生物 技术上从低等入手,建立技术、积累经验 理论上利用基因组在进化上的连续性进行比较研究 与人类生活关系密切的微生物 例如重要的致病菌及一些工业生产菌 对阐明生物学基本问题有价值的微生物 例如一些古生菌:如Methanococcus jannaschii (詹氏甲烷球菌)等,它们是微生物世界多样性的代表,它们的序列比较有助于找出其进化关系。 三、微生物基因组结构的特点 1、原核生物(细菌、古生菌)的基因组 1)细菌染色体为双链环状的DNA分子(单倍体); 1)细菌染色体为双链环状的DNA分子 链环状的染色体在细胞中以紧密缠绕成的较致密的不规则小体形式存在,该小体称为拟核(nucliod),其上结合有类组蛋白蛋白质和少量RNA分子,使其压缩成一种手脚架形的致密结构。 例外:布氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)的染色体是线状的 三、微生物基因组结构的特点 1、原核生物(细菌、古生菌)的基因组 1)细菌染色体为双链环状的DNA分子(单倍体); 2)基因组上遗传信息具有连续性; 2)基因组上遗传信息具有连续性; 基因数基本接近由它的基因组大小所估计的基因数 通常以1000bp~1500bp为一个基因进行计算 微生物基因组DNA绝大部分用来编码蛋白质、RNA;作为复制起点、启动子、终止子和一些由调节蛋白识别和结合的位点等信号序列。 一般不含内含子,遗传信息是连续的而不是中断的。 真核生物基因组的一个重要特点就是含有内含子 个别细菌(鼠伤寒沙门氏菌和犬螺杆菌)和古生菌的rRNA和tRNA中也发现有内含子或间插序列。 三、微生物基因组结构的特点 1、原核生物(细菌、古生菌)的基因组 1)细菌染色体为双链环状的DNA分子(单倍体); 2)基因组上遗传信息具有连续性; 3)功能相关的结构基因组成操纵子结构; 3)功能相关的结构基因组成操纵子结构 操纵子(operon):功能相关的几个基因前后相连,再加上一个共同的调节基因和一组共同的控制位点(启动子、操作子等)在基因转录时协同动作。 三、微生物基因组结构的特点 1、原核生物(细菌、古生菌)的基因组 1)细菌染色体为双链环状的DNA分子(单倍体); 2)基因组上遗传信息具有连续性; 3)功能相关的结构基因组成操纵子结构; 4)结构基因的单拷贝及rRNA基因的多拷贝; 5)基因组的重复序列少而短; 2、真核微生物(啤酒酵母)的基因组 1)典型的真核染色体结构; 啤酒酵母基因组大小为13.5×106bp,分布在16条染色体中。 2)没有明显的操纵子结构; 3)有间隔区(即非编码区)和内含子序列; 4)重复序列多。 第三节 质粒和转座因子 一、质粒的分子
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