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降血脂药物的研究进展 [摘要] 高脂血症是一种常见的心血管疾病,与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系,成为严重威胁人类健康的危险因素，综述了近年来降血脂药物的研究进展，包括羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，苯氧乙酸类，烟酸类，胆酸螯合剂。本文对该四类药及具有新作用靶点的血脂调节剂进行了综述[1]。 [关键词] 高血脂；降血脂药物；研究进展；综述。 Research progress on hypolipidemic drugs [Abstract] Hyperlipidemia is frequent cardiovascular diseases.It was demonstrated that there existed a link between serum cholesterol levels and risk to coronary heart disease (CHD),becoming a risk factor that threats people health. This paper reviewed the progress of hypolipidemic drugs in recent years, including HMG-CoA　reductase inhibitors, phenoxy acetic acids, nicotinic acids and colalin chelators. Beside, This paper reviewed blood fat regulator of new targets. [Key words] Hyperlipemia; Antilipemic Agents; research progression; review 适当的饮食,良好的生活习惯和加强体育锻炼是高脂血症治疗的原则，这也是药物治疗的基础。对于血脂仍高的患者应使用降脂药，目前用于治疗高脂血症的药物有以下几类：胆固醇生物合成酶抑制剂、胆酸螯合剂、烟酸类药物及贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂以及中药来源的降血脂药物。另外一些新的降血脂药物如胆固醇酯酰转移酶(ACAT) 抑制剂和固醇断裂活化蛋(SCAP) 配体也在研究开发中。 1 目前临床应用的主要降血脂药 1.1 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA　reductase）抑制剂 这类药物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇合成的限速酶—羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA　reductase) 起作用。通过抑制HMG- CoA 还原酶的活性，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C) 的来源。同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL 受体表达的水平而减少血液中LDL 的含量[2]。因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率，是治疗高胆固醇血症的主要药物。 目前他汀类药物已经发展了三代。第一代是用发酵方法从微生物中得到的天然化合物，如洛伐他汀(Lovastatin，1)、辛伐他汀(Simvastatin，2)、普伐他汀(Pravastatin，3)；第二代是半合成化合物，如阿托伐他汀（Atorvastatin，4）；第三代是全合成药物，如氟伐他汀(Fluvastatin，5)[3]。 除以上常用的他汀类药物外，AstraZaneca公司研制的罗伐他汀(Rosuvastatin，6)于2003年2月首先在加拿大上市，8月又通过FDA的审批，被誉为“超级他汀”，是目前最强大的降LDL药[4]。 日本日产化学公司合成的匹伐他汀(Pitavastatin，NK104，伊伐他汀，Itavastatin 7)是另一种“超级他汀”，2003年9月在日本上市[5]。 他汀类药物仍是当前研究最为活跃、最为成功的降血脂药，在今后相当长时间内仍然是降血脂类药物研发的热点。然而鉴于西立伐他汀(Cerivastatin)造成横纹肌溶解的严重副作用[6]，新的他汀类药物的长期安全性将影响患者和医生对其的信任，也必将面临药物管理机构更为苛刻的评价，使新的他汀类药物与现有的高效他汀类药物竞争时处于非常不利的地位。 最近也发现了一类非他汀结构的HMG-CoA还原酶抑制剂，从大蒜中提取出的大蒜素Diallyldisulfide（DADS 8）及其衍生物 9 都具有较好的降血脂。此类化合物具有不同于他汀的全新结构，期望能克服他汀药物的不良反应，具有较大的研究前景[7]。 1.2 苯氧乙酸类(贝特类)降脂药物 贝特类降脂药物是一类人工合成的过氧化酶体增殖激活受体α( PPAR