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基因与用药指导 新用药时代 科学的发展让许多不可能变为了可能， 攀月登空， 潜海游龙。如今我们身边充斥着诸多高科技的元素，基因—— DNA更是这其中耀眼的明星。日常我们听到的转基因大豆、转基因动物、 DNA眼霜。这些看似高科技外衣下的产品，使我们越来越习惯于听说基因的消息，那基因 DNA到底离我们有多远呢？ 平日老百姓生活最普通的一部分， 感冒发烧，到医院拿点药， 或者干脆自己到药店买点儿药。好了也便好了，不好只能归咎于“病毒性的”。遇到大病，医生幵药也是按照常规处方，摸着石头过河。患者更是糊里糊涂，听大夫的便是。至于好不好，好到什么程度，那只能说个人差异了。 岂不知，这差异就体现在基因上， 而这吃药也是有讲究的。 我们的基因决定了我们吃什么药管用， 吃什么药不管用。 正确合理的用药是未来个体化医疗的重要组成部分。据世界卫生组织统计，全球死亡患者中， 1/3 是死于不合理用药，而非死于自然疾病本身。 “基因指导用药” 这个概念并不等同于一般意义上的“抗生素耐药”。后者是针对侵害人体的细菌而言， 抗生素是一类能够破坏细菌生理结构或生长代谢的物质。 细菌通过不断的优胜劣汰以抗拒抗生素对它们的杀灭， 导致耐药菌株队伍不断壮大，这导致了细菌耐药性的出现， 并且这种耐药形势在抗生素滥用的情况下不断恶化，以至于出现了 “超级病菌”。 “基因指导用药”则是针对我们每个人先天的遗传基因而言， 在一般情况下， 基因是伴随我们一生不变的，上面提到医生常规用药，同样的病、同样剂量的药，不同患者服用后疗效可能大相径庭，比如：高血压，据不完全统计，我国现有高 血压病人约 2 亿。高血压是心肌梗死、 脑卒中发病的重要危险因素， 高血压每年在全球造成的死亡超过 700 万人，也就是每分钟约有 13 个人因高血压而与世长辞。很多高 血压患者有过用药、疗效不佳、换药的经历。为什么同是高血压， 同样的药却结果不一样呢？答案是： 基因。基因决定了一个人吃何种药有效、 吃何沖药无效，甚至有不良反 应。根据现有研究表明， 部分抗高血压的药物降压疗效及不良反应的个体差异主 要是因为相关药物的代谢酶、 转运体和受体的基因多态性所致。 临床常用抗高血 压药物包括利尿剂、 13- 受体阻滞剂（如美托洛尔、卡维地洛等）、钙离子拮抗 剂、 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-I) 、血管紧张素受体拮抗剂（ ARB)等，其 中大部分抗高血压药物可能 因为基因多态性差异， 致使 不同患者个体间出现降 压效 应的差异。 患者当发现患上高血压时，应到相关医院咨询，医生幵具化验单检测上述基因， 并在医生指导下合理选择药物， 进行有针对性的用药， 以免贻误病情或造成不 必要的经济损失。 另一个重要的基因指导药物的代表是硝酸甘油。 硝酸甘油用于心绞痛的治疗及预防，主要通过生成一氧化氮（ NO)而起血管扩张作用。 ALDH2( 线粒体乙醛脱氢酶 是使硝酸甘油生成 NO的关键酶。携带 ALDH2 rs671 突变基因的个体，即 WM(GA) 和 MM (AA)的患者，乙醛脱氢酶的活性低，会使硝酸甘油在体内生成 NO的效率下降。中国汉族人群中携帯该突变的比例在 25%左右。对于该基因有突变的患者，含服硝酸甘油的效果较差， 不应该把硝酸甘油片当作救命药品。 因此对于有心绞痛或心肌梗死病史的病人应首先检测 ALDH2的基因型，提前预知含服硝酸甘油是否有效，以预备其他急救药物。 除了上面提到的心血管相关药物外， 包括神经科常用药物卡马西平， 该药的严重不良反应是会引起危险的甚至致命的皮肤反应（史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症），尤其在含人白细胞抗原等位基因 HLA-B* 1502 的患者中更容易发生。 2007 年 12 月 12 日，美国食品和药品监督管理局（ FDA)发布关于卡马西平的安全性信息：携带 HLA-B * 1502 基因的患者在开始使用卡马西平治疗之前，应进行 HLA-B*1502 等位基因检测，如检测结果呈阳性，则不宜使用卡马 西平。在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾省部分地区， 10%?15% 或更多的患者可能携带 HLA-B*1502 。 未来的个体化用药是一个因人而异、量体裁衣的用药时代，非遗传因素（年龄、性别、身高、环境）和遗传因 素（基因）的综合考量帯给我们的是一场用药的变革，是人们对于用药的一种认知变革， 病人不再是盲目的服药， 医生也不再是常规的幵处方。 医生在幵处方前首先为病人进行相关药物基因的检测， 然后根据基因型给病人开具更 合理准确的用药方案。 这样既减少了药物不良反应的发生， 避免了不必要的医疗支出，又能让患者在最快时间内 用最少钱得到最有效的治疗。 编后：基因检测指导用药代表着未来个体化医疗的发展方向， 让我们张开臂膀迎接新的