吩噻嗪类抗精神病药物的分析课件.ppt

残留的中间产物 有哪些有关物质？ 贮藏过程中产生的有关物质 有哪些有关物质？ 有关物质: 一、残留的中间产物 二、贮藏过程中产生的有关物质 如何检查这些有关物质？ 测定方法 样品液1——0.1%-1.0% 溶液 样品液2——0.01%-0.1% 溶液 有关物质检查 高低浓度对照法 薄层色谱（TLC） 高效液相色谱（HPLC） （一）TLC 薄层色谱很直观， 定性定量用途宽。 定性根据比移值， 半定量法靠斑点。 样 1 样 2 TLC判断: 控制杂质斑点个数， 控制杂质种类 ② 样1杂质斑点强度不得 超过样2主斑点 10μl 硅胶G板 【示例11-25】 ：盐酸氯丙嗪的有关物质检查 供试液： 对照液： TLC试验： 5mg/ml 25μg/ml 展开后晾干 空气中干 燥20min 紫外灯下检视 判定杂 质斑点 USP32-NF27检查法 特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）只能控制单个杂质的限量。 （二）HPLC法 1. 峰面积归一化法 2. 不加校正因子的主成分自身对照法 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品) 5. 外标法(有对照品) （二）HPLC法 （高低浓度对比法） 供试品 对照液 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 特点： （1）需特殊仪器； （2）可以控制杂质总量。 Waters 液相色谱仪2690 岛津液相色谱仪LC-10A 【示例11-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查 供试液： 0.4mg/mL 对照液：0.002mg/mL ChP2015检查法 杂质限量? 【示例11-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查 单个不大于，总和不超过2倍 ChP2015检查法 D A B C 第四节 含量测定CONTENT ASSAY 吩噻嗪类药物含量测定？ 酸碱滴定 A 分光光度法 B HPLC C HPLC-MS D 一、酸碱滴定法 1. 非水溶液滴定法 进行非水酸碱滴定的原因： 许多弱酸、弱碱不能直接在水溶液中滴定(C·K10-8) 许多有机化合物在水中的溶解度小，使滴定无法进行 由于水的拉平效应，使混合强酸或混合强碱不能分别进行滴定 溶剂的分类 酸性溶剂：这类溶剂给出质子的能力比水强，但接受质子的能力比水弱。如甲酸，乙酸、丙酸等。 碱性溶剂：这类溶剂接受质子的能力比水强，但给出质子的能力比水弱，如乙二胺、丁胺、乙醇胺等。 两性溶剂：既可以作酸，也可以作碱。 惰性溶剂：这类溶剂没有给出质子的能力，没有酸、碱性。如苯，丙酮，氯仿，四氯化碳等。 溶剂的均化效应和区分效应 均化效应(拉平效应,leveling effect) ：将不同强度的酸(碱)均化到溶剂化质子水平的效应。 HClO4+H2O ? H3O++ClO4- H2SO4+H2O ? H3O++HSO4- HCl +H2O ? H3O++Cl- HNO3+H2O ? H3O++NO3- 均化性溶剂：具有均化效应的溶剂 区分效应(differentiating effect)：能区分酸(碱)强度的效应。区分性溶剂：具有区分效应的溶剂。 K平 HClO4+HAc H2Ac++ClO4- H2SO4+HAc H2Ac++ HSO4- HNO3+HAc H2Ac++ NO3- HCl +HAc H2Ac++ Cl- 均化性溶剂：具有均化效应的溶剂 溶剂的均化效应和区分效应 HClO4 HBr H2SO4 HCl HNO3 冰醋酸是强酸的区分溶剂。强酸在冰醋酸中的总强度的顺序为： ? HBr HCl HNO3 HClO4 H2SO4 酸性溶剂是弱碱的均化性溶剂，是强酸的区分性溶剂 碱性溶剂是弱酸的均化性溶剂，是强碱的区分性溶剂 + HClO4滴定 空白试验校正 终点指示 10ml~30ml 8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 弱碱的滴定 有机碱及其盐类供试品 冰醋酸 结果 电位指示终点法 HAc体积随温度变化较大，且还具有挥发性，测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。 如果：?t1-t0?10?C或贮存时间超过30天 则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。 标准溶液的稳定性 1. 弱碱性 主要理化性质