基因表达的概念和特点课件.pptVIP

转录水平的调控 基因转录的调控需要 顺～反因子、蛋白质之间的相互作用 顺式作用元件与反式作用因子的相互作用 1 调控蛋白以多聚体（2,4）结合 转录水平的调控 基因表达的概念和特点 真核生物基因表达调控的特点 基因表达的时、空特异 性 时间特异性（temporal specificity，阶段特异性stage specificity）：按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性 空间特异性（special specificity，细胞或组织特异性tissue specificity）：在个体生长全过程，某种基因产物按不同组织空间顺序出现。 多层次调控 DNA 　　　① 转录调控 hnRNA 　　　② 加工调控 mRNA 　　　③ 转运调控 mRNA 　④　　 ⑤ mRNA降解调控 蛋白质 失活mRNA ⑥ 蛋白质活性调控 翻译调控 活性蛋白质 细胞核 细胞质 真核生物基因表达调控 染色体水平的调控 DNA水平的调控 转录水平的调控 转录后加工的调控 翻译水平的调控 翻译后水平的调控 一 染色体水平的调控 染色质的结构： 基本结构是核小体。 在细胞中的状态： （1）紧密压缩 （2）被阻遏状态 （3）有活性状态 （4）被激活状态 异染色质化 组蛋白对基因活性的影响 占先模型（pre-emptive model）:认为基因能否转录取决于特定位置上组蛋白和转录因子之间的不可逆竞争性结合。转录因子先结合在DNA的特定位点上，基因正常转录；反之，组蛋白先与DNA的特定位点结合，则形成核小体，转录停止。 (2) 动态模型（dynamic model）：认为转录因子与组蛋白处于动态竞争之中，基因转录前染色质必须经历结构上的改变，即染色质重塑。在染色质重塑过程中，某些转录因子可以在结合DNA的同时使核小体解体。 组蛋白的乙酰化-去乙酰化 蛋白的乙酰化和去乙酰化是蛋白活性调节的一种重要的形式，通过乙酰化或去乙酰化，改变了染色质结构或是转录因子的活性，可以调节基因转录的活性。组蛋白的乙酰化和去乙酰化能打开或关闭某些基因，增强或抑制某些基因的表达。 组蛋白的8个亚基上有32个潜在的乙酰化位点。 （1）组蛋白乙酰化导致组蛋白表面正电荷减少，组蛋白与DNA结合能力下降，引起核小体解聚并阻止核小体装配，使得染色体处于松弛状态，从而使转录因子和RNA聚合酶顺利结合在DNA上，促进基因转录； （2）组蛋白乙酰化是许多转录调控蛋白相互作用的一种“识别信号”，如H4组蛋白的乙酰化作用参与了指示和吸引TFIID到相应的启动子上，促进转录前起始复合物的装配； （3）细胞分裂期，组蛋白乙酰化参与细胞周期和细胞分裂的调控； （4）组蛋白去乙酰化引起或维持基因沉默。 组蛋白乙酰化-去乙酰化的生物功能 非组蛋白（NHP) 非组蛋白大多数是磷蛋白，以磷酸化/去磷酸化修饰的方式调节细胞的代谢、生长、增殖和变异等，并能在核内接受外来信号，构成核内信息转导系统，形成一条调节基因表达的重要途径。 核基质(nuclea matrix) ◆特点： （1）限定DNA环状结构域的大小； （2）各种核基质蛋白之间相互作用，控制染色体组装的程度，调节DNA的复制与转录； （3）可能存在着基因的某种增强元件； （4）可能有DNA复制的起始位点 ◆定义：核基质是由3-30nm的微纤丝构成的网络状骨架蛋白，主要成分包括DNA拓扑异构酶、核基质蛋白以及多种DNA结合蛋白，并含有少量RNA。 染色质丢失 基因扩增 基因重排 其他染色体水平上的基因表达调控方式 染色质丢失 典例：马蛔虫 不带着丝粒的片段在子代中将丢失 体细胞 染色体断裂 生殖细胞 染色体不断裂 染色质丢失：是细胞分化过程中，消除某个基因活性的方式之一,就是从细胞中除去这个基因。某些原生动物、昆虫及甲壳纲动物细胞分化过程中就会有部分染色体丢失。 受精卵 2 基因扩增 时期 rDNA 核仁数 卵母细胞 约500拷贝 单个 减数分裂前期I 数量猛增 数百 减数分裂双线期 约200万拷贝 很多 典例：非洲爪蟾蜍 基因扩增：是指某些基因的拷贝数特异性增加的现象，它使得细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要。 基因重排 典例：哺乳动物免疫球蛋白 免疫球蛋白基因定位 基因重排：基因组中不同位置的DNA可以通过剪接重组而连接在一起，产生具有新功能的基因。 基因重排 人Ig基因结构 注：（1）L：先导序列基因片段　V：可变区基因片段　D：多样性区基因片段J：连接区基因片段　C