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新生儿抗菌药应用问题 抗生素与抗菌药物 抗菌药物（antibacterials，antimicrobial drugs）： 具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等 抗生素（antibiotics）： 由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代 谢产物，包括： 抗细菌抗生素 抗真菌抗生素 抗肿瘤抗生素 免疫抑制抗生素 新生儿抗菌药物代谢特点 药物对机体的作用（或效应）依赖于： - 药物的体内浓度 - 多数用血药浓度代表 * 取决于药物在体内的: 吸收 分布 代谢 排泄 吸收与给药途径密切相关 口服给药对早产儿和早期新生儿不适合： - 胃内缺乏必要的酸度： * 早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌 * 新生儿初生时胃液pH接近中性 * 第2天有短暂下降，以后再度回升至中性 - 胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长 - 胃食道反流 肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积 - 肌肉组织少、局部血液灌注不足 * 缺氧、低体温或休克 - 可能进入皮下 - 硬结或脓肿、储库效应: 小早产儿 吸收与给药途径密切相关 静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径 应注意： - 最好用微量泵。 - 用脐血管要小心， 脐静脉、脐动脉给药 有分别引起肝坏死、 肢体或肾坏死的危险 新生儿抗菌药物分布特点 新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%） - 水溶性药物在细胞外液中容易稀释 血浆白蛋白因素： - 联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主 - 游离药浓度增加：药性增强易中毒、半衰期缩短 - 影响联结： * 高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒 * 受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）::游离胆红素 →核黄疸 新生儿抗菌药物代谢特点 肝脏 - 孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%， - 葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内 * 氯霉素的“灰婴综合征” - 出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平 - 酶诱导剂的应用 - 某些药物用常见剂量，药效可能降低 主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出 肾小球和肾小管: - 肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40% 早产儿更低 - 1w后肾小球滤过率增加，但球管不平衡 且持续几个月 →抗菌药物在体内蓄积中毒 →日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长 例如： 新生儿抗菌药物排泄特点 新生儿抗菌药物排泄特点 青霉素G半衰期在1周内新生儿：长达3.2h(≥14d则1.4h) 氯霉素在新生儿半衰期长达250h（成人仅1.5h） → 1w的新生儿尤其早产儿q12h给药,1w后改q8h. β-内酰胺类：时间依赖性--血药浓度超过MIC的持续时间 达用药间隔的40%→最高的细菌清除率 - 半衰期一般1~2h,就必须q6~8h使用 - 头胞曲松半衰期6~9h, 即可qd 病理情况的影响： 缺氧、低血压→肾血流减少→减少剂量、延长间隔时间 时间 血药浓度 MIC 半衰期 再次给药 血药浓度监测 新生儿的药理学复杂 NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但缺乏这类人群的常见药代动力学资料 新生儿的药物毒性反应高(24%)儿童及成人为 6%~17%。 新生儿需监测的抗菌药物： - 氨基糖苷类 - 万古霉素 新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药 不延误最佳的治疗时机 在孕周小于33周的早产儿中有超过90%的患儿在暖箱中曾接受过多种抗菌药物的治疗 Clark RH. Pediatrics 2006,117:1979-1987 感染发生率与孕周及出生体重呈负相关，BW1000g其发生多重感染可高达40% Stoll BJ.Pediatrics 2002,110:285-291 病理组织证实的学绒毛膜羊膜炎 Lahra and Jeffrey, AJOBGYN, 190:147, 2004 20-24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 0 10 20 30 40 50 60 70 组织学绒毛膜羊膜炎% 孕龄 (十足周龄) n= 261 n= 139 n= 200 n= 164 n= 236 n= 284 n= 375 n= 380 n= 539 n= 580 n= 770 新生儿抗菌药物预防