中枢神经系统退行性疾病药物课件.pptVIP

中枢神经系统退行性疾病药物;*;*;中枢神经系统退行性疾病;*; 世界卫生组织(WHO)及欧洲帕金森病联合会从1997年开始，将每年的4月11日定为“世界帕金森日”，以此纪念最早描述这种疾病的英国内科医生詹姆斯. 帕金森博士，这天也是他的生日。 ;帕金森病;;病 因;*; DA（5—HT、 GABA） ;接触甲苯四氢吡定（MPTP），该物质是有机合成中一种常用的化学原料。;A2;*;抗震颤麻痹药分类 (一) 拟多巴胺类药 1.多巴胺前体药：左旋多巴2.氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼3.单胺氧化酶MAO-B 抑制药：司来吉兰4.COMT （儿茶酚胺-O-甲基转移酶）抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋5.多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得 、培高利特 、罗匹尼罗和普拉克索 、阿扑吗啡 6.促多巴胺释放药 ：金刚烷胺 (二) 中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品、卡马特灵（开马君）;左旋多巴（L-DA）;信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）;?对多数患者有效，不论年龄、性别和病程长短； 症状轻症状重，年轻年老； ?对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体通路； ?肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；对痴呆效果也不明显；?显效慢，1--6个月显示最大疗效；随用药时间延长，疗效逐渐下降（3-5年）-------Wearing Off;早期反应 胃肠道反应 80%最常见,消化性溃疡慎用。多潘立酮。 心血管反应 早期外周DA↑，NA释放，舒张血管；30%可出现体位性低血压，心律失常。 -------禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强;长期反应 3 运动过多症：不自主的异常运动。 2年以上发生率达90%。多巴胺受体过度兴奋，拮抗药左旋千金藤啶碱。4 症状波动：开关现象（on-off response)。开——几近正常；关——严重恶化。3-5年发生率达40-80%。DOPA/AADC、多巴胺受体激动药、加用MAO抑制药司来吉兰等、改用静脉滴注、增加服药次数。5 精神障碍 不安，焦虑，失眠，幻觉。不能用经典的抗精神病药如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，而只能用非经典抗精神病药氯氮平等治疗。;*;*;为特异性MAO-B，MAO参与DA的降解。 （1）抑制DA降解，增强脑内DA功能。 （2）保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 脑内DA在MAO-B氧化下产生自由基，导致神经元变性和PD病发生。抗氧化剂作用。 早期应用 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。;COMT抑制剂;半合成的麦角生物碱。为D2类受体(含D2、D3、D4)强激动药，对D1类受体(含D1、D5)具有部分拮抗作用。 大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用，治疗帕金森氏病；与L-DOPA合用治疗PD能减少症状波动。 小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素的释放，治疗泌乳闭经综合症或肢端肥大症。哺乳期妇女慎用。;1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。2.机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。;1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2.不良反应 较阿托品少。2.疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,可能加重痴呆。（1）轻症。对震颤、流涎作用明显。（2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。（3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。3.外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。;习题;2、卡比多巴辅助治疗帕金森病的机制是：A 激动中枢多巴胺受体 B 抑制外周多巴脱羧酶活性 C 阻断中枢胆碱受体D 抑制多巴胺的再摄取 E 使多巴胺受体增敏;治疗阿尔茨海默病药;老年痴呆症可分为四种类型：;阿尔茨海默病; 我国目前有1.3亿老年人，有阿尔茨海默病患者大约800-1000万。到二十一世纪中叶，我国的老年人大约要增长到4亿，到那时阿尔茨海默病大约就会到2000万。 ;老年斑（SP）;本病的组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性神经元死亡 ，细胞外β 淀粉样蛋白（Aβ）堆积 认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑基底部神经元脱失 认知和记忆的功能基础：胆碱能神经功能异常 ：兴奋传递障碍；脑内Ach，CHAT↓；胆碱受