抗结核治疗和药物不良反应处置课件.ppt

抗结核治疗和药物不良反应处置;WHO 抗结核药物分组;推荐标准化抗结核治疗;治疗方案及其调整规律;中断治疗或返回患者的治疗;复治涂阳肺结核患者中断治疗后的继续治疗;;;耐药结核病推荐化疗方案;;肺结核的治疗; 耐多药结核病化学治疗方案设计原则;药物选择原则;第IV组药物的选择顺序与组合;各类药品交叉耐药性;环丙沙星（Cfx） 氧氟沙星（Ofx） 左氧氟沙星（Lfx） 莫西沙星（Mfx） 加替沙星（Gfx） 同等剂量时药效从高到低排序： 莫西沙星＝加替沙星左氧氟沙星氧氟沙星＝环丙沙星 ;广泛耐药治疗方案;合并症及并发症治疗：对MDR—TB 必须详细检查有无合并症及并发症，及时诊治，如积极治疗肺内继发感染，控制血糖、保肝等。治疗HIV感染 免疫治疗：微卡等 辅助治疗：营养、支持、中药等等 其它治疗：雾化，介入。 心理治疗：增强病人战胜疾病的信心。提供综合监测和全程依从性支持 手术治疗： 在化疗同时可酌情考虑手术治疗，一般在化疗3-4个月后痰菌未阴转者对有手术条件的切除病灶可提高治愈率，在手术前后必须进行有效的化疗。 研制新抗结核药 确保强有力的感染控制措施的实施； ;MDR-TB患者手术治疗的指征 ;治疗期间方案的调整;肺结核的治疗流程;肺结核的治疗监测;肺结核的治疗;肺结核的治疗;肺结核的治疗;耐多药结核病治疗评价;治疗转归;抗结核药物不良反应发生率概率;不良反应的预防;;;1．利福布丁对各型分枝杆菌的作用均强于利福平，尤其对鸟型复合分枝杆菌(MAC)有较强的抗菌活性。由于艾滋病的流行，鸟型分枝杆菌病已成为第二位最多发的分枝杆菌病。在美国利福布丁被广泛用于艾滋病合并分枝杆菌病的治疗。 2．利福布丁对耐利福平菌仍有抗菌活性。有报道未发现利福布丁与利福平间的完全交叉耐药，也有报道对耐利福平菌需提高利福布丁的浓度。 3、抗菌机制同利福平，口服在胃肠道吸收很快 4．对肝的毒性以及诱导肝药酶作用均低于利福平 ;利福平与其他利福霉素类之间的交叉耐药;（1）吡嗪酰胺抗菌活性：对牛型结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌一般无抗菌作用，对人型结核分枝杆菌有抑制或杀灭作用。在体外抗结核活性很弱且受pH影响很大，酸性环境增强其抗菌作用。主要是在细胞内抗菌。 （2）耐药性　结核分枝杆菌对吡嗪酰胺产生耐药性迅速，单用时约6周即可产生耐药，与其它抗结核药并用可延缓耐药性的产生。吡嗪酰胺与其它抗结核药无交叉耐药。现有数据显示大约有50%的耐多药结核病病例对吡嗪酰胺具有耐药性，但频率不一。;;（1）抗菌作用特点 对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌中的勘萨斯和鸟等分枝杆菌有抑菌作用 在pH中性环境中作用最强 仅对生长繁殖期的结核分枝杆菌有作用，对静止期细菌几乎无影响 （2）耐药特点 106个细菌中存在一个突变耐药菌 临床用药3-4个月可出现现耐药 结核分枝杆菌对乙胺丁醇的耐药性与embB基因突变有关;乙胺丁醇在耐多药结核病治疗中的应用;对链霉素获得性耐药的分离株通常对卡那霉素、丁胺卡那霉素和卷曲霉素敏感； 对卷曲霉素获得性耐药的分离株通常对卡那霉素和丁胺卡那霉素敏感?? 对丁胺卡那霉素获得性耐药的分离株基本上都对卡那霉素和卷曲霉素耐药 对卡那霉素获得性耐药的分离株显示对丁胺卡那霉素和卷曲霉素具有不同水平的交叉耐药。;耐药逻辑顺序：Sm Cm???? Km?? Ak;在检测氟喹诺酮类药物灭菌活性的体外模型中，加替沙星和莫西沙星具有最大的杀菌活性 在多药联合治疗耐多药结核病的方案中，左氧氟沙星的疗效比氧氟沙星好 不推荐在结核病治疗中使用环丙沙星 在治疗结核病中的疗效，没有发现司帕沙星与氧氟沙星在耐药结核病治疗中存在差异 莫西沙星对治疗氧氟沙星耐药患者有帮助作用 氧氟沙星与左氧氟沙星之间可能存在较高的交叉耐药 ;（四）其他二线药物　Et/Pth, Cs, PAS;１、酰胺类;１）乙硫异烟胺（丙硫异烟胺）;服药后可出现严重的胃肠不耐受 口服吸收良好- 脑脊液穿透力良好 通过inhA启动子突变对异烟肼和乙硫异烟胺产生交叉耐药 乙硫异烟胺药敏试验开展起来很困难，结果容易不一致 ;２）环丝氨酸／特立齐酮;环丝氨酸;功用作用 ;环丝氨酸 (CS);禁食、高脂肪餐、橙汁和抗酸剂下环丝氨酸的药代动力学;禁食、高脂肪餐、橙汁和抗酸剂下环丝氨酸的药代动力学;用法用量 ;;环丝氨酸 (CS);环丝氨酸 (CS);由于不良反应退出治疗方案;环丝氨酸 (CS);临床情况 ;环丝氨酸 (CS);２）对氨水杨酸（PAS）;机理: 细胞外抑菌 与水杨酸盐类似，抑制分支杆菌生长素合成，抑制叶酸合成 用法： 口服每天150 mg/kg（最多不超过12g），可以每天服用2到3剂 不良反应： 胃肠疾病、高钠血症、肝中毒、过敏 注意事项： 转氨酶升高、高钠血症患者慎用 ;（五）