氨基酸生产工艺课件(PPT 48页).pptVIP

发酵生产的原料 国外谷氨酸采用甘蔗糖蜜或淀粉水解糖为原料的强制发酵工艺，产酸率13～15％，糖酸转化率50～60％； 国内采用淀粉水解糖或甜菜糖蜜为原料生物素亚适量发酵工艺，产酸率10％，转化率60％。 * 我国氨基酸生产情况 20世纪80年代50种左右，80年代400种，目前1000多种，其中药物类已经达到100多种。目前产量已达上百万t，产值超过百亿美元。 菌种改良和新工艺开发，促进了中国氨基酸产业发展，应用于输液的18种氨基酸原料只有丝氨酸和色氨酸不能工业化生产仍需进口外，其余16种均已投产，国产化80％以上。 氨基酸原料生产企业约20多家，制剂生产企业30多家。甘氨酸3000多吨，赖氨酸及其盐酸盐约1000吨，天门冬氨酸、缬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、丙氨酸等几百吨。 谷氨酸钠的生产规模最大，居世界首位。 * 氨基酸发酵 氨基酸发酵：就是以糖类和铵盐为主要原料的培养基中培养微生物，积累特定的氨基酸。 这些方法成立的一个重要原因是使用选育成的氨基酸生物合成高能力的菌株。 * 第二节 氨基酸发酵的代谢控制 控制发酵的条件 控制细胞渗透性 控制旁路代谢 降低反馈作用物的浓度 消除终产物的反馈抑制与阻遏作用 促进ATP的积累，以利氨基酸的生物合成 * 第三节 氨基酸发酵的工艺控制（p209-210） 培养基 温度 pH 氧 * 一、培养基 1、碳源 作用：构成菌体、合成氨基酸的骨架及能量来源。 种类：淀粉水解糖、糖蜜、醋酸、乙醇、烷烃 碳源浓度过高时，对菌体生长不利，氨基酸的转化率降低。 菌种性质、生产氨基酸种类和所采用的发酵操作决定碳源种类。 * 2、氮源 种类：铵盐、尿素、氨水； 作用：合成菌体蛋白、合成氨基酸的来源。同时调整pH值。因此，所需的氮源比一般发酵的要多。 营养缺陷型菌株发酵：添加适量氨基酸主要以添加有机氮源水解液。需生物素和氨基酸，以玉米浆作氮源。 尿素灭菌时形成磷酸铵镁盐，须单独灭菌。可分批流加。 氨水用pH自动控制连续流加。 * 3、合适C/N 氮源用于调整pH 合成菌体 生成氨基酸 因此，比一般微生物发酵的氮源高。 * 4、磷酸盐 对发酵有显著影响。不足时糖代谢受抑制。 5、镁 是已糖磷酸化酶、柠檬酸脱氢酶和羧化酶的激活剂，并促进葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活力。 6、钾 促进糖代谢。谷氨酸产酸期钾多利于产酸，钾少利于菌体生长。 * 7、钠 调节渗透压作用，一般在调节pH值时加入。 8、锰 是许多酶的激活剂。 9、铁 是细胞色素、细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的活性基的组成分，可促进谷氨酸产生菌的生长。 10、铜离子 对氨基酸发酵有明显毒害作用。 * 生长因子：生物素 作用：影响细胞膜透性和代谢途径。 浓度：过多促进菌体生长，氨基酸产量低。过少菌体生长缓慢，发酵周期长。 与其它培养条件的关系：氧供给不足，生物素过量时，发酵向其它途径转化。 种类：玉米浆、麸皮水解液、甘蔗糖蜜和甜菜糖蜜为来源。 * 二、温度对氨基酸发酵的影响及控制 菌体生长达一定程度后再开始产生氨基酸，因此菌体生长最适温度和氨基酸合成的最适温度是不同的。 如谷氨酸发酵适宜温度为30～32℃，菌体生长阶段温度过高时，则菌体易衰老，pH高，糖耗慢，周期长，酸产量低。 采取措施：少量多次流加尿素，促进菌体生长维持最适生长温度、适当通风，利于谷氨酸合成。 * 三、pH对氨基酸发酵的影响及其控制 作用机理： 主要影响酶的活性和菌的代谢。 控制pH方法： 流加尿素和氨水 流加方式： 根据菌体生长、pH变化、耗糖情况和发酵阶段等因素决定。 * pH控制措施： （1）菌体生长或耗糖慢时，少量多次流加尿素，避免pH过高。 （2）菌体生长或耗糖过快时，流加尿素可多些，以抑制菌体生长。 （3）发酵后期，残糖少，接近放罐时，少加或不加尿素，以免造成氨基酸提取困难。 （4）氨水对pH影响大，应采取连续流加。 一般发酵前期pH控制在7.5左右，发酵后期pH控制在7.2左右。 * 四、氧对氨基酸发酵的影响及其控制 不同的氨基酸发酵需要氧的量不同： 要求供氧充足的谷氨酸族氨基酸发酵：生物合成与TCA循环有关。 适宜在缺氧条件下进行的亮氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸发酵：菌体呼吸受阻时产量最大。 供氧不足时产酸受轻微影响的天冬氨酸族氨基酸发酵。 因此，在发酵过程中应根据具体情况对供氧过程进行控制。 * 第四节 谷氨酸生产工艺（p210～214） 工业化生产开始于由水解小麦面筋或大豆蛋白质而制取。 1957年，日本率先采用微生物发酵法生产，并投入大规模工业化生产，这是被誉为现代发酵工业的重大创举，使发酵工业进入调节代谢的调控阶段。 目前世界产谷氨酸钠30吨/年，