PD-与人类自身免疫疾病研究进展.docVIP

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2019-09-28 发布于江苏
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PD-与人类自身免疫疾病研究进展.doc

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PD-与人类自身免疫疾病最新研究进展 PAGE PAGE 1 ———————————————————————————————— 作者： ———————————————————————————————— 日期： PD-1与自身免疫疾病 [摘要] Kevin Lafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说已被广泛接受，该学说认为TCR-MHC-抗原肽复合物提供T细胞激活的第一信号，决定了免疫反应的特异性，而其细胞膜上的正负共刺激信号作为第二信号共同决定了T细胞活化后的去向：增殖、无能或凋亡。因此正负共刺激信号之间的平衡在机体执行免疫效应，维持免疫耐受，阻止免疫介导的疾病发生中十分重要。PD-1（programmed death 1）及其配体PD-L1（programmed death 1 ligand 1）PD-L2（programmed death 1 ligand 2）是在T细胞激活中介导负性共刺激信号的分子，已有众多研究证实其在外周免疫耐受和自身免疫性疾病中发挥着重要作用[1]。 [关键词] PD-1；PBMC；自身免疫疾病 PD-1 associate with autoimmunity [Abstract] Dual signal hypothesis on T cell activation proposed by Kevin Lafferty has been widely accepted , which think of TCR-MHC-antigen peptide complexes provide a first signal for T cell activation, and determine the specificity of the immune response. And positive and negative costimulatory signal on membrane act as a second signal together determine the fate of activation of T cell , proliferation, incompetence or apoptosis. Therefore, the balance of positive and negative costimulatory signals between immune response in the body to perform and maintain immune tolerance to prevent immune-mediated diseases are important. programmed death 1 (PD-1) and it’s ligands programmed death 1 ligand 1 (PD-L1) and Programmed death 1 ligand 2 (PD-L2) are signal molecules on T cell activation mediates negative costimulate. Numerous studies have confirmed that it plays an important role in peripheral immune tolerance and autoimmune disease. [Key wolds] Programmed death-1; PBMC; Autoimmunity 1. PD1 及其配体的结构与表达 PD-1( programmed death 1)首先由Ishida[2]等应用消减杂交技术在发生程序性死亡的细胞株中发现并描述，它被认为参与了程序性死亡通路, 并由此而得名。PD-1的配体有两个，分别是PD-L1（也称B7-H1或CD274）和PD-L2（也称B7-DC或CD273），PD-L1的表达比PD-L2更加广泛，而PD-L2的亲和力比PD-L1更高。 PD-L2在树突状细胞（dendrtic cells , DC）、巨噬细胞和培养的骨髓源肥大细胞上可诱导表达；而PD-L1在鼠类T细胞、B细胞、DC、巨噬细胞、间充质干细胞和培养的骨髓源肥大细胞组成性表达、活化后表达增强，人PD-L1的组成性表达水平较鼠类低。PD-L1还表达于许多的非造血类型的细胞上，在免疫豁免部位，如眼和胎盘也有表达，PD-L1在这些组织中可能调